Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af C1-hæmmer (menneske) til forebyggelse af angioødem-anfald og behandling af gennembrudsangreb hos japanske forsøgspersoner med arvelig angioødem (HAE)

13. maj 2021 opdateret af: Shire

Et fase 3, åbent, enkeltperiodestudie til evaluering af sikkerheden og behandlingseffekten af ​​intravenøs administration af C1-hæmmere (menneske) til forebyggelse af angioødemanfald og behandling af gennembrudsangreb hos japanske forsøgspersoner med arvelig angioødem (HAE)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om en undersøgelsesbehandling er sikker og veltolereret, når den administreres ved intravenøs (IV) infusion til japanske forsøgspersoner med HAE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai, Japan, 053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi, Aiti, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku, Nakagami, Japan, 901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japan, 902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi, Tiba, Japan, 289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi, Tokyo, Japan, 120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være af japansk afstamning, defineret som født i Japan og have japanske forældre og japanske bedsteforældre.
  2. Være ≥2 år gammel.

  3. Opfyld følgende minimumskriterier for kropsvægt:

    • Forsøgspersoner i alderen 2 til 5 år skal veje mindst 12,5 kg; og
    • Forsøgspersoner på 6 år og derover skal veje mindst 25 kg.
  4. Har en bekræftet diagnose af Type I eller Type II HAE. BEMÆRK: Diagnose kan være baseret på historiske data, herunder familiehistorie, kliniske symptomer (karakteristiske anfald) eller dokumentation for lavt niveau af C1 INH-protein og/eller C1 INH-aktivitet.
  5. Har en historie med mindst ét ​​angioødemanfald om måneden (i gennemsnit) i løbet af de 3 på hinanden følgende måneder umiddelbart før indskrivning.
  6. Accepter at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger og procedurer.
  7. Accepter at undgå hans/hendes kendte angioødem-anfaldsudløser under undersøgelsen efter bedste evne.

  8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er postmenopausal (≥12 måneder efter ophør af menstruation), kirurgisk steril eller følger en acceptabel præventionsmetode (og accepterer at fortsætte brugen af ​​det indtil 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet):

    • Ikke-hormonelle metoder (f.eks. abstinens, barrierekontrol) i mindst 1 komplet menstruationscyklus før screeningsbesøget.
    • Stabile doser af østrogen- og/eller progestinholdige produkter i mindst 2 måneder før screeningsbesøget.
  9. Hvis en mand i den fødedygtige alder, vær kirurgisk steril eller indvillig i at følge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, barrierekontrol) fra screeningsbesøget til 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Hvis du er voksen, skal du informeres om undersøgelsens art og give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

ELLER Hvis et barn eller en mindreårig (<20 år) skal have en forælder/værge, der er informeret om undersøgelsens art, give skriftligt informeret samtykke (dvs. tilladelse) til, at barnet kan deltage i undersøgelsen før enhver undersøgelse- specifikke procedurer udføres. Samtykke indhentes fra børn ≥14 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med hyperkoagulabilitet (unormal blodkoagulering).
  2. Har en diagnose erhvervet angioødem eller vides at have C1 INH-antistoffer.
  3. Har en historie med allergisk reaktion på C1 INH-produkter, inklusive CINRYZE (eller nogen af ​​CINRYZEs komponenter) eller andre blodprodukter.
  4. Har modtaget C1 INH-behandling eller andre blodprodukter inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Har haft tegn eller symptomer på et angioødemanfald inden for 2 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Har nogen ændring (start, stop eller ændring i dosis) i androgenbehandling (f.eks. danazol, oxandrolon, stanozolol, testosteron), tranexamsyre, epsilon-aminocapronsyre (EACA) eller andre antifibrinolytika inden for 14 dage før den første dosis af studere lægemiddel.
  7. Hvis kvinden er begyndt at tage eller ændret dosis af ethvert hormonpræventionsregime eller hormonsubstitutionsterapi (f.eks. østrogen/progestinholdige produkter) inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Være gravid eller ammende.
  9. Har modtaget et andet forsøgslægemiddel end det, der kræves til forebyggelse eller behandling af angioødemanfald inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Har, som bestemt af investigatoren og/eller sponsorens medicinske monitor, enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forsøgspersoner i alderen 2 til 5 år
500 U CINRYZE vil blive indgivet ved IV-infusion to gange ugentligt i 12 uger
Medicin: CINRYZE 500 U
IV-infusion administreret to gange ugentligt
Eksperimentel: Forsøgspersoner 6 år og ældre
1000 E CINRYZE vil blive indgivet ved IV-infusion to gange ugentligt i 12 uger.
Medicin: CINRYZE 1000 U
IV-infusion administreret to gange ugentligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til uge 12
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der fik et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der startede i behandlingsperioden og op til 7 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, eller AE'er, der blev set ved baseline, men forværrede i hyppighed og/eller sværhedsgrad i behandlingsperioden og op til 7 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
Fra start af studiemedicinsadministration op til uge 12
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse rapporteret som uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til uge 12
Fysiske undersøgelser omfattede måling af kropsvægt og højde. Klinisk signifikante abnormiteter relateret til fysisk undersøgelse som bestemt af investigator blev registreret og rapporteret som AE.
Fra start af studiemedicinsadministration op til uge 12
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) vitale tegn rapporteret som uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Vitale tegnvurderinger omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og puls. Investigator brugte både absolutte værdier og ændringer fra baseline-værdier til at bestemme, om det vitale tegn var potentielt klinisk vigtigt. Kriterier for den potentielle kliniske betydning af både absolutte værdier og ændring fra basislinjeværdier var forudspecificeret som: SBP (mindre end [<] 90 millimeter kviksølv [mmHg]; større end eller lig med [>=] 140 mmHg), DBP ( < 60 mmHg; >=90 mmHg) og puls (mindre end eller lig med [<=] 50 slag pr. minut [bpm]; >= 100 bpm. En deltagers vitale tegn skulle opfylde både de absolutte kriterier og ændringen fra baselinekriterierne for at blive betragtet som potentielt klinisk vigtige.
Baseline op til uge 12
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) kliniske laboratorievurderinger rapporteret som uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Antallet af deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) kliniske laboratorievurderinger rapporteret som bivirkninger blev rapporteret.
Baseline op til uge 12
Koncentration af C1 esterasehæmmer (C1 INH) antigen (proteinvolumen) i uge 1
Tidsramme: Uge 1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer (h) efter dosis
Cl INH-antigenkoncentration i plasma blev bestemt under anvendelse af et automatiseret nefelometrisk assay.
Uge 1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer (h) efter dosis
Koncentration af C1 esterasehæmmer (C1 INH) antigen (proteinvolumen) i uge 12
Tidsramme: Uge 12: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Cl INH-antigenkoncentration i plasma blev bestemt under anvendelse af et automatiseret nefelometrisk assay.
Uge 12: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Koncentration af plasmakomplement C4 i uge 1
Tidsramme: Uge 1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Koncentration af plasmakomplement C4 blev rapporteret.
Uge 1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Koncentration af plasmakomplement C4 i uge 12
Tidsramme: Uge 12: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Koncentration af plasmakomplement C4 blev rapporteret.
Uge 12: Før dosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Koncentration af plasmakomplement C1q i uge 1
Tidsramme: Baseline (uge 1)
Koncentration af plasmakomplement C1q blev rapporteret.
Baseline (uge 1)
Normaliseret antal angioødemanfald (NNA) pr. måned
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Angioødem-anfald blev defineret som enhver deltager-rapporteret (eller plejer-rapporteret) indikation af hævelse eller smerte på et hvilket som helst sted efter en rapport om ingen hævelse eller smerte den foregående dag (dvs. der skal have været en hel symptomfri kalenderdag før symptomernes indtræden, for at et anfald kan betragtes som et nyt anfald). NNA blev beregnet som det samlede antal angioødem-anfald registreret i perioden divideret med antallet af dage i perioden og ganget med 30.4. Antal angreb blev normaliseret for antallet af dage, deltagerne deltog i en given periode og udtrykt som den månedlige frekvens sammenlignet med de historiske data, hvor NNA var antallet af angioødem-anfald i løbet af 3 måneder før administration af studielægemidlet. Historiske data blev indhentet fra medicinsk eller angioødem historie elektroniske case report formularer (eCRF).
Baseline op til uge 12
Antal deltagere med angioødemanfald på forskellige anatomiske steder
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Anatomiske steder, hvor der var tilstedeværelse af smerte eller hævelse af enhver grad af sværhedsgrad; mild, moderat eller svær på en hvilken som helst dag under anfaldet blev rapporteret. Mild: anfaldssymptomerne var mærkbare, men blev let tolereret af deltageren og forstyrrede ikke deltagerens daglige aktiviteter. Moderat: anfaldssymptomerne forstyrrede deltagerens evne til at deltage i arbejde/skole eller deltage i familieliv og sociale/rekreative aktiviteter og alvorlige: anfaldssymptomerne begrænsede i væsentlig grad deltagerens mulighed for at deltage i arbejde/skole eller deltage i familieliv og sociale/rekreative aktiviteter. aktiviteter. Antallet af deltagere med angioødem angreb på forskellige anatomiske steder i behandlingsperioden blev sammenlignet med NNA for historiske data. Historiske data var baseret på den typiske placering af angioødem-anfald i de 3 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet. Her henviser H til historisk og T henviser til behandling.
Baseline op til uge 12
Gennemsnitlig sværhedsgrad (intensitet) af angioødemanfald
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Alle anfald i hver terapiperiode blev tildelt en værdi på 1 (mild), 2 (moderat) eller 3 (alvorlig). Angrebets sværhedsgrad blev betragtet som den højeste værdi, som deltageren tildelte et hvilket som helst hævelsessted på en dag under angrebet. Den gennemsnitlige sværhedsgrad blev udledt ved at dividere den kumulative sværhedsgrad med det samlede antal angreb. Den gennemsnitlige sværhedsgrad blev sat til 0, hvis der ikke var noget angreb i en periode. Gennemsnitlig sværhedsgrad af angioødemanfald i behandlingsperioden sammenlignet med NNA for angioødemanfald for historiske data blev rapporteret. Historiske data var baseret på den typiske sværhedsgrad af angioødem-anfald i de 3 måneder forud for administration af studielægemidlet. Historiske data blev indhentet fra medicinsk eller angioødem historie elektroniske case report formularer (eCRF).
Baseline op til uge 12
Gennemsnitlig varighed af angioødemanfald
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Den gennemsnitlige varighed af angreb blev beregnet ved at dividere den kumulative varighed af angreb med det samlede antal angreb i behandlingsperioden. Historiske data var baseret på den typiske sværhedsgrad af angioødem-anfald i de 3 måneder forud for administration af studielægemidlet. Den gennemsnitlige varighed af angioødem-anfald i behandlingsperioden blev sammenlignet med NNA for historiske data. Historiske data blev opnået fra medicinsk eller angioødem historie eCRF.
Baseline op til uge 12
Normaliseret antal angioødem-anfald (NNA) pr. måned behandlet med redningsmedicin
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Det normaliserede antal angioødemanfald blev beregnet som det samlede antal registrerede angioødemanfald i perioden divideret med antallet af dage i perioden og ganget med 30,4. NNA behandlet med redningsmedicin blev rapporteret for CINRYZE, ikke-CINRYZE C1-INH eller ikke behandlet med C1-INH (inklusive angreb behandlet med anden medicin end C1-INH eller ubehandlede angreb). CINRYZE blev kun betragtet som en redningsmedicin, når den blev behandlet til gennembrudsangrebsbehandling. For historiske data var det kun medicin, der blev taget før påbegyndelsen af ​​lægemiddelforsøgsadministration og havde en indikation af "hereditært angioødem (HAE) management - akut behandling", udvalgt på tidligere og samtidig medicin og terapi, der blev betragtet som redningsmedicin. Historiske data blev opnået fra medicinsk eller angioødem historie eCRF.
Baseline op til uge 12
Antal deltagere, der opnår klinisk svarfrekvens i forhold til historiske data
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Antallet af deltagere, der opnåede mindst 50 procent (%), 70 % eller 90 % reduktion i NNA i forhold til NNA for historiske data blev rapporteret.
Baseline op til uge 12
Ændring fra baseline i angioødem livskvalitet (AE-QoL) i behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Angioødem livskvalitetsspørgeskema (AE-QoL) var et selvadministreret valideret angioødem sygdomsspecifikt livskvalitetsinstrument. Den bestod af 17 specifikke spørgsmål, der var forbundet med arbejde, fysisk aktivitet, fritid, sociale relationer og kost. Hvert af de 17 emner havde en 5-punkts svarskala fra 1 (aldrig) til 5 (meget ofte). Spørgeskemaet blev scoret i henhold til udviklernes retningslinjer for at producere en samlet score og 4 domænescores (funktion, træthed/humør, frygt/skam, ernæring). Rå domænescores (gennemsnit af elementscores inden for hver skala) og rå totalscore (gennemsnit af alle elementscores) blev omskaleret ved hjælp af lineære transformationer til endelige procentscore i området 0 til 100, baseret på den maksimalt mulige score, hvor jo højere score, jo større kvalitetsforringelse er.
Baseline, uge ​​12
Antal deltagere med banebrydende angioødemanfald
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Et gennembrudsanfald blev defineret som et angioødemanfald, der opstår under langvarig forebyggende behandling med CINRYZE (dvs. mellem første forsøgslægemiddel og sidste forsøgslægemiddeldosis). Antallet af deltagere med 1, 2, 3 eller flere angioødemanfald, og som opnåede indledende forbedringer og fuldstændig opløsning, blev også rapporteret. Gennembrud angioødem-anfald vurderet ved CINRYZE-behandling, ikke-CINRYZE C1 INH-behandling og ubehandlet med C1-INH blev rapporteret. Her refererer BAA til banebrydende angioødem-anfald.
Baseline op til uge 12
Tid fra angrebsstart til indledende forbedring og komplet opløsning
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Tid til initial bedring (TII) blev beregnet fra tidspunktet for administration af undersøgelseslægemiddel til indledende symptomforbedring. Tid til fuldstændig opløsning blev defineret som tiden fra begyndelsen af ​​angrebet til fuldstændig opløsning af alle symptomer. Tid til indledende forbedring og tid til fuldstændig opløsning som vurderet af CINRYZE, ikke-CINRYZE og ubehandlet blev rapporteret.
Baseline op til uge 12
Tid fra angrebsstart til tid behandlet af CINRYZE
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Mediantiden fra angrebets begyndelse til tidspunktet for behandling med CINRYZE blev rapporteret.
Baseline op til uge 12
Tid fra behandling med CINRYZE til indledende forbedring
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Tid til indledende bedring blev beregnet fra tidspunktet for indgivelse af undersøgelseslægemiddel til indledende symptomforbedring. Mediantid fra behandling med CINRYZE til initial bedring blev rapporteret.
Baseline op til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2016

Først opslået (Skøn)

12. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP616-209
  • 0624-209 (Anden identifikator: Shire)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hereditært angioødem (HAE)

Kliniske forsøg med CINRYZE 500 U

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner