Studie av C1-hämmare (mänsklig) för förebyggande av angioödem attacker och behandling av genombrottsattacker hos japanska försökspersoner med ärftligt angioödem (HAE)
13 maj 2021 uppdaterad av: Shire
En fas 3, öppen, enkelperiodsstudie för att utvärdera säkerheten och behandlingseffekten av intravenös administrering av C1-hämmare (människa) för förebyggande av angioödemsattacker och behandling av genombrottsattacker hos japanska patienter med ärftligt angioödem (HAE)
Syftet med denna studie är att fastställa om en undersökningsbehandling är säker och väl tolererad när den administreras genom intravenös (IV) infusion till japanska patienter med HAE.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Tomakomai, Japan, 053-8567
- Tomakomai City Hospital
-
-
Aiti
-
Toyohashi, Aiti, Japan, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
Nakagami
-
Nakagusuku, Nakagami, Japan, 901-2417
- Heart Life Hospital
-
-
Okinawa
-
Naha, Okinawa, Japan, 902-8511
- Naha City Hospital
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
- Shiman University Hospital
-
-
Tiba
-
Asahi, Tiba, Japan, 289-2511
- Asahi General Hospital
-
-
Tokyo
-
Adachi, Tokyo, Japan, 120-0022
- Adachi Kyosai Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vara av japansk härkomst, definierat som född i Japan och ha japanska föräldrar och japanska mor- och farföräldrar.
- Var ≥2 år gammal.
Uppfyll följande minimikrav för kroppsvikt:
- Försökspersoner 2 till 5 år måste väga minst 12,5 kg; och
- Försökspersoner 6 år och äldre måste väga minst 25 kg.
- Har en bekräftad diagnos av typ I eller typ II HAE. OBS: Diagnos kan baseras på historiska data inklusive familjehistoria, kliniska symtom (karakteristiska attacker) eller dokumentation av låg nivå av C1 INH-protein och/eller C1 INH-aktivitet.
- Ha en historia av minst en angioödem attack per månad (i genomsnitt) under de 3 månaderna i följd omedelbart före inskrivningen.
- Gå med på att följa det protokolldefinierade schemat för bedömningar och procedurer.
- Kom överens om att undvika att hans/hennes kända angioödemattack triggers under studien efter bästa förmåga.
Om en kvinna i fortplantningsåldern är postmenopausal (≥12 månader efter att menstruationen upphört), kirurgiskt steril eller följer en acceptabel preventivmetod (och samtycker till att fortsätta använda den 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet):
- Icke-hormonella metoder (t.ex. abstinens, barriärkontroll) under minst 1 fullständig menstruationscykel före screeningbesöket.
- Stabila doser av produkter innehållande östrogen och/eller gestagen i minst 2 månader före screeningbesöket.
- Om en man i reproduktiv ålder, var kirurgiskt steril eller gå med på att följa en acceptabel preventivmetod (t.ex. abstinens, barriärkontroll) från screeningbesöket till 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Om en vuxen, informeras om studiens karaktär och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
ELLER Om ett barn eller minderårig (<20 år), har en förälder/vårdnadshavare som är informerad om studiens karaktär ge skriftligt informerat samtycke (dvs. tillåtelse) för barnet att delta i studien innan någon studie- specifika procedurer utförs. Samtycke kommer att erhållas från barn ≥14 år.
Exklusions kriterier:
- Har en historia av hyperkoagulabilitet (onormal blodkoagulering).
- Har diagnosen förvärvat angioödem eller är känd för att ha C1 INH-antikroppar.
- Har en historia av allergisk reaktion mot C1 INH-produkter, inklusive CINRYZE (eller någon av komponenterna i CINRYZE) eller andra blodprodukter.
- Har fått C1 INH-behandling eller någon blodprodukt inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har haft tecken eller symtom på angioödem attack inom 2 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har någon förändring (start, stopp eller förändring i dos) i androgenbehandling (t.ex. danazol, oxandrolon, stanozolol, testosteron), tranexamsyra, epsilon-aminokapronsyra (EACA) eller andra antifibrinolytika inom 14 dagar före den första dosen av studera läkemedel.
- Om kvinnan har börjat ta eller ändrat dosen av någon hormonell preventivmedelsregim eller hormonell ersättningsterapi (t.ex. produkter som innehåller östrogen/progestin) inom 2 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- Vara gravid eller amma.
- Har fått ett annat prövningsläkemedel än de som krävs för att förebygga eller behandla angioödem attacker inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har, som bestämts av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor, något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa administreringen av studieläkemedlet eller tolkningen av studieresultaten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Försökspersoner i åldern 2 till 5 år
500 E av CINRYZE kommer att administreras som IV-infusion två gånger i veckan i 12 veckor
|
IV-infusion administreras två gånger i veckan
|
|
Experimentell: Försökspersoner 6 år och äldre
1000 E CINRYZE kommer att administreras genom IV-infusion två gånger i veckan under 12 veckor.
|
IV-infusion administreras två gånger i veckan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration fram till vecka 12
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en prövningsprodukt och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen.
TEAE definierades som alla biverkningar som började under behandlingsperioden och upp till 7 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten, eller biverkningar som sågs vid baslinjen men förvärrades i frekvens och/eller svårighetsgrad under behandlingsperioden och upp till 7 dagar efter den sista dosen av undersökningsprodukten.
|
Från start av studieläkemedelsadministration fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i fysisk undersökning rapporterade som biverkningar (AE)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration fram till vecka 12
|
Fysiska undersökningar innefattade mätning av kroppsvikt och längd.
Kliniskt signifikanta avvikelser relaterade till fysisk undersökning som fastställts av utredaren registrerades och rapporterades som AE.
|
Från start av studieläkemedelsadministration fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt viktiga (PCI) vitala tecken rapporterade som biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Bedömningar av vitala tecken inkluderade systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP) och puls.
Utredaren använde både absoluta värden och förändringar från baslinjevärden för att avgöra om det vitala tecknet var potentiellt kliniskt viktigt.
Kriterier för den potentiella kliniska betydelsen av både absoluta värden och förändringar från baslinjevärdena var förspecificerade som: SBP (mindre än [<] 90 millimeter kvicksilver [mmHg]; större än eller lika med [>=] 140 mmHg), DBP ( < 60 mmHg; >=90 mmHg) och puls (mindre än eller lika med [<=] 50 slag per minut [bpm]; >= 100 slag per minut.
En deltagares vitala tecken måste uppfylla både absoluta kriterier och förändringar från baslinjekriterierna för att anses vara potentiellt kliniskt viktiga.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt viktiga (PCI) kliniska laboratoriebedömningar rapporterade som biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt viktiga (PCI) kliniska laboratoriebedömningar rapporterade som biverkningar.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Koncentration av C1 Esteras Inhibitor (C1 INH) antigen (proteinvolym) vid vecka 1
Tidsram: Vecka 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar (h) efter dos
|
Cl INH-antigenkoncentrationen i plasma bestämdes med användning av en automatiserad nefelometrisk analys.
|
Vecka 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar (h) efter dos
|
|
Koncentration av C1 Esteras Inhibitor (C1 INH) antigen (proteinvolym) vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Cl INH-antigenkoncentrationen i plasma bestämdes med användning av en automatiserad nefelometrisk analys.
|
Vecka 12: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Koncentration av plasmakomplement C4 vid vecka 1
Tidsram: Vecka 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Koncentration av plasmakomplement C4 rapporterades.
|
Vecka 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Koncentration av plasmakomplement C4 vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Koncentration av plasmakomplement C4 rapporterades.
|
Vecka 12: Före dos, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Koncentration av plasmakomplement C1q vid vecka 1
Tidsram: Baslinje (vecka 1)
|
Koncentration av plasmakomplement Clq rapporterades.
|
Baslinje (vecka 1)
|
|
Normaliserat antal angioödem attacker (NNA) per månad
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Angioödem attack definierades som varje deltagare-rapporterad (eller vårdgivare-rapporterad) indikation på svullnad eller smärta på valfri plats efter en rapport om ingen svullnad eller smärta föregående dag (det vill säga det måste ha varit en hel symtomfri kalenderdag före uppkomsten av symtom för att en attack ska betraktas som en ny attack).
NNA beräknades som det totala antalet angioödem-attacker som registrerats under perioden dividerat med antalet dagar i perioden och multiplicerat med 30,4. Antal attacker normaliserades för antalet dagar som deltagarna deltog i en given period och uttrycktes som månatlig frekvens jämfört med historiska data där NNA var antalet angioödem attacker under 3 månader före studieläkemedlets administrering.
Historiska data erhölls från medicinska eller angioödemhistoriska elektroniska fallrapportformulär (eCRF).
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med angioödemsattacker på olika anatomiska platser
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Anatomiska platser där det förekom smärta eller svullnad av någon svårighetsgrad; mild, måttlig eller svår vilken dag som helst under attacken rapporterades.
Mild: attacksymtomen var märkbara men tolererades lätt av deltagaren och störde inte deltagarens dagliga aktiviteter.
Måttlig: attacksymtomen störde deltagarens förmåga att gå i arbete/skola eller delta i familjeliv och sociala/fritidsaktiviteter och allvarliga: attacksymtomen begränsade avsevärt deltagarens förmåga att gå i arbete/skola eller delta i familjeliv och sociala/fritidsaktiviteter. aktiviteter.
Antalet deltagare med angioödem attacker på olika anatomiska platser under behandlingsperioden jämfördes med NNA för historiska data.
Historiska data baserades på den typiska platsen för angioödem attacker under de 3 månaderna före administrering av studieläkemedlet.
Här avser H historiskt och T avser behandling.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Genomsnittlig svårighetsgrad (intensitet) av angioödem attacker
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Alla attacker under varje terapiperiod tilldelades värdet 1 (lindrigt), 2 (måttligt) eller 3 (svårt).
Attackens svårighetsgrad ansågs vara det högsta värdet som deltagaren tilldelade någon svullnadsplats en dag under attacken.
Den genomsnittliga svårighetsgraden härleddes genom att dividera den kumulativa svårighetspoängen med det totala antalet attacker.
Genomsnittlig svårighetsgrad sattes till 0 om det inte förekom någon attack under en period.
Genomsnittlig svårighetsgrad av angioödem attacker under behandlingsperioden jämfört med NNA för angioödem attacker för historiska data rapporterades.
Historiska data baserades på den typiska svårighetsgraden av angioödem attacker under de 3 månaderna före administrering av studieläkemedlet.
Historiska data erhölls från medicinska eller angioödemhistoriska elektroniska fallrapportformulär (eCRF).
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Genomsnittlig varaktighet av angioödem attacker
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Genomsnittlig varaktighet av attacker beräknades genom att dividera den kumulativa varaktigheten av attacker med det totala antalet attacker under behandlingsperioden.
Historiska data baserades på den typiska svårighetsgraden av angioödem attacker under de 3 månaderna före administrering av studieläkemedlet.
Genomsnittlig varaktighet av angioödem attacker under behandlingsperioden jämfördes med NNA för historiska data.
Historiska data erhölls från medicinsk eller angioödemhistoria eCRF.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Normaliserat antal angioödemsattacker (NNA) per månad som behandlas med räddningsmedicin
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Det normaliserade antalet angioödem attacker beräknades som det totala antalet angioödem attacker registrerade under perioden dividerat med antalet dagar i perioden och multiplicerat med 30,4.
NNA som behandlats med räddningsmedicin rapporterades för CINRYZE, icke-CINRYZE C1-INH eller inte behandlat med C1-INH (inklusive attacker som behandlats med andra läkemedel än C1-INH eller obehandlade attacker).
CINRYZE betraktades endast som en räddningsmedicin när den behandlades för genombrottsattackbehandling.
För historiska data ansågs endast mediciner som tagits innan läkemedelsadministrationen påbörjades och som hade en indikation på "ärftligt angioödem (HAE) hantering - akut behandling" valda på tidigare och samtidig medicinering och terapi som räddningsmediciner.
Historiska data erhölls från medicinsk eller angioödemhistoria eCRF.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare som uppnår klinisk svarsfrekvens i förhållande till historiska data
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Antal deltagare som uppnådde minst 50 procent (%), 70 % eller 90 % minskning av NNA i förhållande till NNA för historiska data rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i angioödem livskvalitet (AE-QoL) under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Frågeformuläret för livskvalitet för angioödem (AE-QoL) var ett självtillfört validerat livskvalitetsinstrument för angioödem sjukdomsspecifikt.
Den bestod av 17 specifika frågor som var förknippade med arbete, fysisk aktivitet, fritid, sociala relationer och kost.
Var och en av de 17 objekten hade en 5-gradig svarsskala som sträckte sig från 1 (aldrig) till 5 (mycket ofta).
Frågeformuläret poängsattes enligt utvecklarnas riktlinjer för att producera en totalpoäng och 4 domänpoäng (funktion, trötthet/humör, rädsla/skam, näring).
Rå domänpoäng (medelvärde av objektpoängen inom varje skala) och råtotalpoäng (medelvärde av alla objektpoäng) skalades om med linjära transformationer till slutliga procentpoäng från 0 till 100, baserat på maximalt möjliga poäng, där ju högre poäng desto större kvalitetsförsämring.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Antal deltagare med genombrottsattacker med angioödem
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
En genombrottsattack definierades som en angioödemattack som inträffar under långvarig förebyggande behandling med CINRYZE (det vill säga mellan första studieläkemedlet och sista studieläkemedelsdosen).
Antal deltagare med 1, 2, 3 eller fler angioödem attacker och som uppnådde initial förbättring och fullständig upplösning rapporterades också.
Genombrottsattacker av angioödem utvärderade med CINRYZE-behandling, icke-CINRYZE C1 INH-behandling och obehandlade med C1-INH rapporterades.
Här avser BAA banbrytande angioödem attacker.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Tid från attackstart till initial förbättring och fullständig upplösning
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Tid till initial förbättring (TII) beräknades från tidpunkten för administrering av studieläkemedlet till initial symtomförbättring.
Tid till fullständig upplösning definierades som tiden från början av attacken till fullständig upplösning av alla symtom.
Tid till initial förbättring och tid till fullständig upplösning som bedömts av CINRYZE, icke-CINRYZE och obehandlade rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Tid från början av attack till tid som behandlas av CINRYZE
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Mediantiden från början av attacken till tidpunkten för behandling med CINRYZE rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Tid från behandling med CINRYZE till initial förbättring
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Tid till initial förbättring beräknades från tidpunkten för administrering av studieläkemedlet till initial förbättring av symtomen.
Mediantiden från behandling med CINRYZE till initial förbättring rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
23 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
23 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
12 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hudsjukdomar, vaskulära
- Överkänslighet
- Urtikaria
- Ärftliga komplementbristsjukdomar
- Primära immunbristsjukdomar
- Angioödem
- Angioödem, ärftlig
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Komplement C1-inhibitorprotein
Andra studie-ID-nummer
- SHP616-209
- 0624-209 (Annan identifierare: Shire)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .