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Estudio del inhibidor de C1 (humano) para la prevención de los ataques de angioedema y el tratamiento de los ataques de avance en sujetos japoneses con angioedema hereditario (AEH)

13 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio de fase 3, abierto, de un solo período para evaluar la seguridad y el efecto del tratamiento de la administración intravenosa del inhibidor de C1 (humano) para la prevención de los ataques de angioedema y el tratamiento de los ataques de avance en sujetos japoneses con angioedema hereditario (AEH)

El propósito de este estudio es determinar si un tratamiento en investigación es seguro y bien tolerado cuando se administra por infusión intravenosa (IV) en sujetos japoneses con AEH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai, Japón, 053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi, Aiti, Japón, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japón, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japón, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku, Nakagami, Japón, 901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japón, 902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japón, 693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi, Tiba, Japón, 289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi, Tokyo, Japón, 120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Ser descendiente de japoneses, definido como nacido en Japón y tener padres japoneses y abuelos maternos y paternos japoneses.
  2. Ser ≥2 años de edad.

  3. Cumplir con los siguientes criterios de peso corporal mínimo:

    • Los sujetos de 2 a 5 años de edad deben pesar al menos 12,5 kg; y
    • Los sujetos de 6 años de edad en adelante deben pesar al menos 25 kg.
  4. Tener un diagnóstico confirmado de AEH tipo I o tipo II. NOTA: El diagnóstico puede basarse en datos históricos que incluyen antecedentes familiares, síntomas clínicos (ataques característicos) o documentación de bajo nivel de proteína C1 INH y/o actividad de C1 INH.
  5. Tener un historial de al menos un ataque de angioedema por mes (en promedio) durante los 3 meses consecutivos inmediatamente antes de la inscripción.
  6. Aceptar cumplir con el cronograma de evaluaciones y procedimientos definido por el protocolo.
  7. Aceptar evitar sus desencadenantes conocidos de ataques de angioedema durante el estudio en la medida de sus posibilidades.

  8. Si es una mujer en edad reproductiva, posmenopáusica (≥12 meses después del cese de la menstruación), esterilizada quirúrgicamente o siguiendo un método anticonceptivo aceptable (y acepta continuar usándolo hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio):

    • Métodos no hormonales (p. ej., abstinencia, control de barrera) durante al menos 1 ciclo menstrual completo antes de la visita de selección.
    • Dosis estables de productos que contengan estrógeno y/o progestina durante al menos 2 meses antes de la visita de selección.
  9. Si es un hombre en edad reproductiva, ser esterilizado quirúrgicamente o aceptar seguir un método anticonceptivo aceptable (p. ej., abstinencia, control de barrera) desde la visita de selección hasta 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  10. Si es un adulto, ser informado de la naturaleza del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

O Si es un niño o menor (<20 años de edad), haga que un padre/tutor legal que esté informado de la naturaleza del estudio proporcione un consentimiento informado por escrito (es decir, permiso) para que el niño participe en el estudio antes de cualquier estudio. se realizan procedimientos específicos. Se obtendrá el consentimiento de los niños ≥14 años de edad.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene antecedentes de hipercoagulabilidad (coagulación sanguínea anormal).
  2. Tener un diagnóstico de angioedema adquirido o tener anticuerpos C1 INH.
  3. Tiene antecedentes de reacción alérgica a los productos C1 INH, incluido CINRYZE (o cualquiera de los componentes de CINRYZE) u otros productos sanguíneos.
  4. Haber recibido terapia con C1 INH o cualquier hemoderivado en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Haber tenido signos o síntomas de un ataque de angioedema en los 2 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Tiene algún cambio (comienzo, suspensión o cambio en la dosis) en la terapia con andrógenos (p. ej., danazol, oxandrolona, ​​estanozolol, testosterona), ácido tranexámico, ácido épsilon-aminocaproico (EACA) u otros antifibrinolíticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
  7. Si es mujer, ha comenzado a tomar o ha cambiado la dosis de cualquier régimen anticonceptivo hormonal o terapia de reemplazo hormonal (p. ej., productos que contienen estrógeno/progestágeno) dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  8. Estar embarazada o amamantando.
  9. Haber recibido un fármaco en investigación distinto de los necesarios para la prevención o el tratamiento de los ataques de angioedema en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Tener, según lo determine el Investigador y/o el Monitor Médico del Patrocinador, cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la administración del fármaco del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sujetos de 2 a 5 años de edad
Se administrarán 500 U de CINRYZE por infusión IV dos veces por semana durante 12 semanas
Droga: CINRYZE 500 U
Infusión IV administrada dos veces por semana
Experimental: Sujetos de 6 años de edad y mayores
Se administrarán 1000 U de CINRYZE por infusión IV dos veces por semana durante 12 semanas.
Droga: CINRYZE 1000 U
Infusión IV administrada dos veces por semana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la semana 12
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto en investigación y que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento. Los TEAE se definieron como todos los EA que comenzaron durante el período de tratamiento y hasta 7 días después de la última dosis del producto en investigación, o los EA que se observaron al inicio pero empeoraron en frecuencia y/o gravedad durante el período de tratamiento y hasta 7 días después. la última dosis del producto en investigación.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la semana 12
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen físico notificados como eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la semana 12
Los exámenes físicos incluyeron la medición del peso corporal y la altura. Las anormalidades clínicamente significativas relacionadas con el examen físico según lo determinado por el investigador se registraron y se informaron como AA.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la semana 12
Número de participantes con signos vitales potencialmente clínicamente importantes (PCI) informados como eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Las evaluaciones de los signos vitales incluyeron la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia del pulso. El investigador utilizó tanto los valores absolutos como el cambio de los valores iniciales para determinar si el signo vital era potencialmente importante desde el punto de vista clínico. Los criterios para la importancia clínica potencial tanto de los valores absolutos como del cambio con respecto a los valores iniciales se especificaron previamente como: PAS (menos de [<] 90 milímetros de mercurio [mmHg]; mayor o igual a [>=] 140 mmHg), PAD ( < 60 mmHg; >=90 mmHg) y pulso (menor o igual a [<=] 50 latidos por minuto [lpm]; >= 100 lpm. El signo vital de un participante tenía que cumplir con los criterios absolutos y de cambio con respecto al valor inicial para ser considerado como potencialmente importante desde el punto de vista clínico.
Línea de base hasta la semana 12
Número de participantes con evaluaciones de laboratorio clínico potencialmente importantes desde el punto de vista clínico (PCI) informadas como eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Se informó el número de participantes con evaluaciones de laboratorio clínico potencialmente importantes desde el punto de vista clínico (PCI) informadas como eventos adversos.
Línea de base hasta la semana 12
Concentración del antígeno inhibidor de la esterasa C1 (C1 INH) (volumen de proteína) en la semana 1
Periodo de tiempo: Semana 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 horas (h) posdosis
La concentración de antígeno C1 INH en plasma se determinó usando un ensayo nefelométrico automatizado.
Semana 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 horas (h) posdosis
Concentración del antígeno inhibidor de la esterasa C1 (C1 INH) (volumen de proteína) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 h posdosis
La concentración de antígeno C1 INH en plasma se determinó usando un ensayo nefelométrico automatizado.
Semana 12: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 h posdosis
Concentración del complemento plasmático C4 en la semana 1
Periodo de tiempo: Semana 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 h posdosis
Se informó la concentración de complemento plasmático C4.
Semana 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 h posdosis
Concentración del complemento plasmático C4 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 h posdosis
Se informó la concentración de complemento plasmático C4.
Semana 12: Predosis, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 y 96 h posdosis
Concentración del complemento plasmático C1q en la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 1)
Se informó la concentración de complemento plasmático C1q.
Línea de base (Semana 1)
Número normalizado de ataques de angioedema (NNA) por mes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El ataque de angioedema se definió como cualquier indicación de hinchazón o dolor informada por el participante (o informada por el cuidador) en cualquier ubicación después de un informe de ausencia de hinchazón o dolor el día anterior (es decir, debe haber habido un día calendario completo sin síntomas). anterior al inicio de los síntomas para que un ataque se considere un nuevo ataque). El NNA se calculó como el número total de ataques de angioedema registrados durante el período dividido por el número de días del período y multiplicado por 30,4. El número de ataques se normalizó por el número de días que los participantes participaron en un período determinado y se expresó como la frecuencia mensual en comparación con los datos históricos donde NNA era el número de ataques de angioedema durante los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio. Los datos históricos se obtuvieron de los formularios electrónicos de informes de casos (eCRF, por sus siglas en inglés) de antecedentes médicos o de angioedema.
Línea de base hasta la semana 12
Número de participantes con ataques de angioedema en diferentes ubicaciones anatómicas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Ubicaciones anatómicas donde hubo presencia de dolor o hinchazón de cualquier nivel de severidad; leve, moderado o severo en cualquier día durante el ataque. Leve: los síntomas del ataque eran evidentes pero el participante los toleraba fácilmente y no interferían con sus actividades diarias. Moderado: los síntomas del ataque interfirieron con la capacidad del participante para asistir al trabajo/escuela o participar en la vida familiar y actividades sociales/recreativas y grave: los síntomas del ataque limitaron significativamente la capacidad del participante para asistir al trabajo/escuela o participar en la vida familiar y social/recreativa. actividades. Se comparó el número de participantes con ataques de angioedema en diferentes ubicaciones anatómicas en el período de tratamiento con NNA para obtener datos históricos. Los datos históricos se basaron en la ubicación típica de los ataques de angioedema en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio. Aquí, H se refiere a la historia y T se refiere al tratamiento.
Línea de base hasta la semana 12
Gravedad promedio (intensidad) de los ataques de angioedema
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
A todos los ataques en cada período de terapia se les asignó un valor de 1 (leve), 2 (moderado) o 3 (grave). La gravedad del ataque se consideró el valor más alto asignado por el participante a cualquier lugar de inflamación en cualquier día durante el ataque. La gravedad media se obtuvo dividiendo la puntuación de gravedad acumulada por el número total de ataques. La gravedad promedio se estableció en 0 si no hubo ningún ataque en un período. Se informó la gravedad promedio de los ataques de angioedema en el período de tratamiento en comparación con el NNA de los ataques de angioedema para los datos históricos. Los datos históricos se basaron en la gravedad típica de los ataques de angioedema en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio. Los datos históricos se obtuvieron de los formularios electrónicos de informes de casos (eCRF, por sus siglas en inglés) de antecedentes médicos o de angioedema.
Línea de base hasta la semana 12
Duración promedio de los ataques de angioedema
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
La duración promedio de los ataques se calculó dividiendo la duración acumulada de los ataques por el número total de ataques durante el período de tratamiento. Los datos históricos se basaron en la gravedad típica de los ataques de angioedema en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio. La duración promedio de los ataques de angioedema en el período de tratamiento se comparó con la NNA para obtener datos históricos. Los datos históricos se obtuvieron del historial médico o de angioedema eCRF.
Línea de base hasta la semana 12
Número normalizado de ataques de angioedema (NNA) por mes tratados con medicación de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El número normalizado de ataques de angioedema se calculó como el número total de ataques de angioedema registrados durante el período dividido por el número de días del período y multiplicado por 30,4. Se informaron NNA tratados con medicamentos de rescate para CINRYZE, no CINRYZE C1-INH o no tratados con C1-INH (incluidos los ataques tratados con cualquier medicamento que no sea C1-INH o los ataques no tratados). CINRYZE solo se consideró como un medicamento de rescate cuando se trató para un tratamiento de ataque irruptivo. Para los datos históricos, solo se consideraron medicamentos de rescate los medicamentos tomados antes del inicio de la administración del fármaco del estudio y que tenían una indicación de "manejo del angioedema hereditario (AEH) - tratamiento agudo" seleccionado en los medicamentos y la terapia previos y concomitantes. Los datos históricos se obtuvieron del historial médico o de angioedema eCRF.
Línea de base hasta la semana 12
Número de participantes que lograron la tasa de respuesta clínica en relación con los datos históricos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Se informó el número de participantes que lograron una reducción de al menos el 50 % (%), el 70 % o el 90 % en NNA en relación con NNA para los datos históricos.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el inicio en la calidad de vida del angioedema (AE-QoL) en el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El cuestionario de calidad de vida del angioedema (AE-QoL) fue un instrumento validado de calidad de vida específico de la enfermedad del angioedema autoadministrado. Constaba de 17 preguntas específicas que estaban asociadas al trabajo, la actividad física, el tiempo libre, las relaciones sociales y la alimentación. Cada uno de los 17 ítems tenía una escala de respuesta de 5 puntos que iba de 1 (Nunca) a 5 (Muy a menudo). El cuestionario se calificó de acuerdo con las pautas de los desarrolladores para producir un puntaje total y 4 puntajes de dominio (funcionamiento, fatiga/estado de ánimo, miedo/vergüenza, nutrición). Las puntuaciones brutas de los dominios (media de las puntuaciones de los elementos dentro de cada escala) y la puntuación total bruta (la media de todas las puntuaciones de los elementos) se reajustaron utilizando transformaciones lineales en puntuaciones porcentuales finales que oscilan entre 0 y 100, en función de la puntuación máxima posible, donde cuanto mayor sea la puntuación mayor es el deterioro de la CdV.
Línea de base, semana 12
Número de participantes con ataques de angioedema avanzados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Un ataque intercurrente se definió como un ataque de angioedema que ocurre durante la terapia de prevención a largo plazo con CINRYZE (es decir, entre la primera dosis del fármaco del estudio y la última dosis del fármaco del estudio). También se informó el número de participantes con 1, 2, 3 o más ataques de angioedema y que lograron una mejoría inicial y una resolución completa. Se informaron ataques de angioedema repentino evaluados con el tratamiento con CINRYZE, el tratamiento con C1 INH sin CINRYZE y los no tratados con C1-INH. Aquí BAA se refiere a ataques de angioedema de ruptura.
Línea de base hasta la semana 12
Tiempo desde el inicio del ataque hasta la mejora inicial y la resolución completa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El tiempo hasta la mejoría inicial (TII) se calculó desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta la mejoría inicial de los síntomas. El tiempo hasta la resolución completa se definió como el tiempo desde el inicio del ataque hasta la resolución completa de todos los síntomas. Se informó el tiempo hasta la mejoría inicial y el tiempo hasta la resolución completa según lo evaluado por CINRYZE, sin CINRYZE y sin tratamiento.
Línea de base hasta la semana 12
Tiempo desde el inicio del ataque hasta el tiempo tratado por CINRYZE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Se informó la mediana del tiempo desde el inicio del ataque hasta el tiempo de tratamiento con CINRYZE.
Línea de base hasta la semana 12
Tiempo desde el tratamiento con CINRYZE hasta la mejoría inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El tiempo hasta la mejoría inicial se calculó desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta la mejoría inicial de los síntomas. Se informó el tiempo medio desde el tratamiento con CINRYZE hasta la mejoría inicial.
Línea de base hasta la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

23 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

23 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SHP616-209
  • 0624-209 (Otro identificador: Shire)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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