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Étude de l'inhibiteur C1 (humain) pour la prévention des crises d'angio-œdème et le traitement des crises percées chez des sujets japonais atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH)

13 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude de phase 3, ouverte, à période unique pour évaluer l'innocuité et l'effet thérapeutique de l'administration intraveineuse d'un inhibiteur de C1 (humain) pour la prévention des crises d'angio-œdème et le traitement des crises percées chez des sujets japonais atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH)

Le but de cette étude est de déterminer si un traitement expérimental est sûr et bien toléré lorsqu'il est administré par perfusion intraveineuse (IV) chez des sujets japonais atteints d'AOH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai, Japon, 053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi, Aiti, Japon, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japon, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japon, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku, Nakagami, Japon, 901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japon, 902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japon, 693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi, Tiba, Japon, 289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi, Tokyo, Japon, 120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être d'origine japonaise, définie comme étant née au Japon et ayant des parents japonais et des grands-parents maternels et paternels japonais.
  2. Avoir ≥ 2 ans.

  3. Répondre aux critères de poids corporel minimum suivants :

    • Les sujets âgés de 2 à 5 ans doivent peser au moins 12,5 kg ; et
    • Les sujets de 6 ans et plus doivent peser au moins 25 kg.
  4. Avoir un diagnostic confirmé d'AOH de type I ou de type II. REMARQUE : Le diagnostic peut être basé sur des données historiques, y compris les antécédents familiaux, les symptômes cliniques (attaques caractéristiques) ou la documentation d'un faible niveau de protéine C1 INH et/ou d'activité C1 INH.
  5. Avoir des antécédents d'au moins une crise d'angio-œdème par mois (en moyenne) au cours des 3 mois consécutifs précédant immédiatement l'inscription.
  6. Accepter de respecter le calendrier d'évaluations et de procédures défini par le protocole.
  7. Accepter d'éviter ses déclencheurs connus de crise d'angio-œdème pendant l'étude au mieux de ses capacités.

  8. Si une femme en âge de procréer, être ménopausée (≥ 12 mois après l'arrêt des menstruations), chirurgicalement stérile ou suivre une méthode de contraception acceptable (et accepter de continuer son utilisation jusqu'à 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude) :

    • Méthodes non hormonales (par exemple, abstinence, contrôle de la barrière) pendant au moins 1 cycle menstruel complet avant la visite de dépistage.
    • Doses stables de produits contenant des œstrogènes et/ou des progestatifs pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage.
  9. Si un homme en âge de procréer, être chirurgicalement stérile ou accepter de suivre une méthode de contraception acceptable (par exemple, l'abstinence, le contrôle de la barrière) de la visite de dépistage jusqu'à 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  10. S'il s'agit d'un adulte, être informé de la nature de l'étude et fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.

OU Si un enfant ou un mineur (<20 ans), demandez à un parent/tuteur légal qui est informé de la nature de l'étude de fournir un consentement éclairé écrit (c'est-à-dire une autorisation) pour que l'enfant participe à l'étude avant toute étude - des procédures spécifiques sont réalisées. L'assentiment sera obtenu des enfants de ≥14 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir des antécédents d'hypercoagulabilité (coagulation sanguine anormale).
  2. Avoir un diagnostic d'œdème de Quincke acquis ou être connu pour avoir des anticorps C1 INH.
  3. Avoir des antécédents de réaction allergique aux produits C1 INH, y compris CINRYZE (ou l'un des composants de CINRYZE) ou à d'autres produits sanguins.
  4. Avoir reçu un traitement C1 INH ou tout produit sanguin dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  5. Avoir eu des signes ou des symptômes d'une crise d'angio-œdème dans les 2 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  6. Avoir un changement (début, arrêt ou changement de dose) dans la thérapie androgénique (par exemple, le danazol, l'oxandrolone, le stanozolol, la testostérone), l'acide tranexamique, l'acide epsilon-aminocaproïque (EACA) ou d'autres antifibrinolytiques dans les 14 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
  7. Si vous êtes une femme, avez commencé à prendre ou modifié la dose de tout régime contraceptif hormonal ou traitement hormonal substitutif (par exemple, produits contenant des œstrogènes / progestatifs) dans les 2 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  8. Être enceinte ou allaiter.
  9. Avoir reçu un médicament expérimental autre que ceux requis pour la prévention ou le traitement des crises d'angio-œdème dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  10. Avoir, tel que déterminé par l'investigateur et/ou le moniteur médical du commanditaire, toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'administration du médicament à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sujets âgés de 2 à 5 ans
500 U de CINRYZE seront administrés par perfusion IV deux fois par semaine pendant 12 semaines
Médicament: CINRYZE 500U
Perfusion IV administrée deux fois par semaine
Expérimental: Sujets âgés de 6 ans et plus
1000 U de CINRYZE seront administrés par perfusion IV deux fois par semaine pendant 12 semaines.
Médicament: CINRYZE 1000U
Perfusion IV administrée deux fois par semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 12
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit expérimental et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Les EIAT ont été définis comme tous les EI qui ont commencé pendant la période de traitement et jusqu'à 7 jours après la dernière dose du produit expérimental, ou les EI qui ont été observés au départ mais dont la fréquence et/ou la gravité se sont aggravées pendant la période de traitement et jusqu'à 7 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique signalées comme événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 12
Les examens physiques comprenaient la mesure du poids corporel et de la taille. Les anomalies cliniquement significatives liées à l'examen physique telles que déterminées par l'investigateur ont été enregistrées et rapportées comme EI.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des signes vitaux potentiellement importants sur le plan clinique (ICP) signalés comme événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Les évaluations des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD) et le pouls. L'investigateur a utilisé à la fois les valeurs absolues et le changement par rapport aux valeurs de base pour déterminer si le signe vital était potentiellement cliniquement important. Les critères d'importance clinique potentielle des valeurs absolues et des variations par rapport aux valeurs initiales ont été prédéfinis comme suit : PAS (moins de [<] 90 millimètres de mercure [mmHg] ; supérieur ou égal à [>=] 140 mmHg), PAD ( < 60 mmHg ; >=90 mmHg) et pouls (inférieur ou égal à [<=] 50 battements par minute [bpm] ; >= 100 bpm. Le signe vital d'un participant devait répondre à la fois aux critères absolus et de changement par rapport aux critères de base pour être considéré comme potentiellement important sur le plan clinique.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des évaluations de laboratoire clinique potentiellement importantes sur le plan clinique (ICP) signalées comme des événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le nombre de participants avec des évaluations de laboratoire clinique potentiellement importantes sur le plan clinique (ICP) signalées comme des événements indésirables a été signalé.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Concentration de l'antigène inhibiteur de la C1 estérase (C1 INH) (volume de protéines) à la semaine 1
Délai: Semaine 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 heures (h) après la dose
La concentration d'antigène C1 INH dans le plasma a été déterminée à l'aide d'un dosage néphélométrique automatisé.
Semaine 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 heures (h) après la dose
Concentration de l'antigène inhibiteur de la C1 estérase (C1 INH) (volume de protéines) à la semaine 12
Délai: Semaine 12 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 h après la dose
La concentration d'antigène C1 INH dans le plasma a été déterminée à l'aide d'un dosage néphélométrique automatisé.
Semaine 12 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 h après la dose
Concentration du complément plasmatique C4 à la semaine 1
Délai: Semaine 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 h après la dose
La concentration du complément plasmatique C4 a été rapportée.
Semaine 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 h après la dose
Concentration du complément plasmatique C4 à la semaine 12
Délai: Semaine 12 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 h après la dose
La concentration du complément plasmatique C4 a été rapportée.
Semaine 12 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 et 96 h après la dose
Concentration du complément plasmatique C1q à la semaine 1
Délai: Base de référence (semaine 1)
La concentration du complément plasmatique C1q a été rapportée.
Base de référence (semaine 1)
Nombre normalisé de crises d'angio-œdème (NNA) par mois
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
La crise d'angio-œdème a été définie comme toute indication d'enflure ou de douleur signalée par le participant (ou signalée par le soignant) à n'importe quel endroit à la suite d'un rapport d'absence d'enflure ou de douleur le jour précédent (c'est-à-dire qu'il doit y avoir eu une journée civile complète sans symptôme précédant l'apparition des symptômes pour qu'une crise soit considérée comme une nouvelle crise). Le NNA a été calculé comme le nombre total de crises d'angio-œdème enregistrées au cours de la période divisé par le nombre de jours de la période et multiplié par 30,4. Le nombre de crises a été normalisé pour le nombre de jours de participation des participants à une période donnée et exprimé en fréquence mensuelle par rapport aux données historiques où, NNA était le nombre de crises d'angio-œdème au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. Les données historiques ont été obtenues à partir des formulaires électroniques de rapport de cas médicaux ou d'angio-œdème (eCRF).
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des attaques d'angio-œdème dans différentes localisations anatomiques
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Emplacements anatomiques où il y avait une présence de douleur ou de gonflement de tout niveau de gravité ; léger, modéré ou sévère à n'importe quel jour de l'attaque ont été signalés. Léger : les symptômes d'attaque étaient perceptibles mais étaient facilement tolérés par le participant et n'interféraient pas avec les activités quotidiennes du participant. Modéré : les symptômes de la crise ont entravé la capacité du participant à aller au travail/à l'école ou à participer à la vie familiale et aux activités sociales/récréatives et grave : les symptômes de la crise ont considérablement limité la capacité du participant à aller au travail/à l'école ou à participer à la vie familiale et aux activités sociales/récréatives activités. Le nombre de participants ayant subi des crises d'œdème de Quincke dans différentes localisations anatomiques au cours de la période de traitement a été comparé au NNA pour les données historiques. Les données historiques étaient basées sur l'emplacement typique des crises d'angio-œdème au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. Ici, H fait référence à l'historique et T fait référence au traitement.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Sévérité moyenne (intensité) des crises d'angio-œdème
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Toutes les crises de chaque période de traitement ont reçu une valeur de 1 (légère), 2 (modérée) ou 3 (sévère). La gravité de l'attaque était considérée comme la valeur la plus élevée attribuée par le participant à n'importe quel endroit enflé n'importe quel jour pendant l'attaque. La gravité moyenne a été dérivée en divisant le score de gravité cumulé par le nombre total d'attaques. La gravité moyenne était fixée à 0 s'il n'y avait pas eu d'attaque au cours d'une période. La gravité moyenne des crises d'angio-œdème pendant la période de traitement par rapport à la NNA des crises d'angio-œdème pour les données historiques a été rapportée. Les données historiques étaient basées sur la gravité typique des crises d'angio-œdème au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. Les données historiques ont été obtenues à partir des formulaires électroniques de rapport de cas médicaux ou d'angio-œdème (eCRF).
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Durée moyenne des crises d'angiœdème
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
La durée moyenne des crises a été calculée en divisant la durée cumulée des crises par le nombre total de crises pendant la période de traitement. Les données historiques étaient basées sur la gravité typique des crises d'angio-œdème au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. La durée moyenne des crises d'angio-œdème pendant la période de traitement a été comparée à la NNA pour les données historiques. Les données historiques ont été obtenues à partir de l'eCRF des antécédents médicaux ou d'œdème de Quincke.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Nombre normalisé de crises d'angio-œdème (NNA) par mois traitées avec un médicament de secours
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le nombre normalisé de crises d'angio-œdème a été calculé comme le nombre total de crises d'angio-œdème enregistrées au cours de la période divisé par le nombre de jours de la période et multiplié par 30,4. Des NNA traités avec des médicaments de secours ont été signalés pour CINRYZE, non-CINRYZE C1-INH ou non traités avec C1-INH (y compris des crises traitées avec des médicaments autres que C1-INH ou des crises non traitées). CINRYZE n'était considéré comme un médicament de secours que lorsqu'il était traité pour un traitement d'attaque percée. Pour les données historiques, seuls les médicaments pris avant le début de l'administration du médicament à l'étude et ayant une indication de "prise en charge de l'angio-œdème héréditaire (AOH) - traitement aigu" sélectionnés sur les médicaments et traitements antérieurs et concomitants ont été considérés comme des médicaments de secours. Les données historiques ont été obtenues à partir de l'eCRF des antécédents médicaux ou d'œdème de Quincke.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants atteignant le taux de répondeurs cliniques par rapport aux données historiques
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le nombre de participants ayant atteint au moins 50 % (%), 70 % ou 90 % de réduction du NNA par rapport au NNA pour les données historiques a été signalé.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport au départ de la qualité de vie de l'œdème de Quincke (AE-QoL) pendant la période de traitement
Délai: Base de référence, semaine 12
Le questionnaire sur la qualité de vie de l'œdème de Quincke (AE-QoL) était un instrument validé auto-administré de qualité de vie spécifique à la maladie de l'œdème de Quincke. Il se composait de 17 questions spécifiques associées au travail, à l'activité physique, au temps libre, aux relations sociales et à l'alimentation. Chacun des 17 items avait une échelle de réponse en 5 points allant de 1 (jamais) à 5 (très souvent). Le questionnaire a été noté selon les directives des développeurs pour produire un score total et 4 scores de domaine (fonctionnement, fatigue/humeur, peur/honte, nutrition). Les scores bruts du domaine (moyenne des scores des items dans chaque échelle) et le score total brut (moyenne de tous les scores des items) ont été rééchelonnés à l'aide de transformations linéaires en scores finaux en pourcentage allant de 0 à 100, en fonction du score maximum possible, où plus le plus la dégradation de la qualité de vie est importante.
Base de référence, semaine 12
Nombre de participants avec des crises d'angio-œdème percées
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Une crise percée a été définie comme une crise d'œdème de Quincke qui survient au cours d'un traitement préventif à long terme avec CINRYZE (c'est-à-dire entre le premier médicament à l'étude et la dernière dose du médicament à l'étude). Le nombre de participants ayant subi 1, 2, 3 crises d'œdème de Quincke ou plus et ayant obtenu une amélioration initiale et une résolution complète a également été signalé. Des poussées d'angiœdème évaluées par le traitement CINRYZE, le traitement non-CINRYZE C1 INH et non traitées par C1-INH ont été rapportées. Ici, BAA fait référence à des crises d'angio-œdème percées.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Délai entre le début de l'attaque et l'amélioration initiale et la résolution complète
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le délai d'amélioration initiale (TII) a été calculé à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'amélioration initiale des symptômes. Le temps de résolution complète a été défini comme le temps écoulé entre le début de l'attaque et la résolution complète de tous les symptômes. Le temps d'amélioration initiale et le temps de résolution complète évalués par CINRYZE, non-CINRYZE et non traités ont été rapportés.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Temps écoulé entre le début de l'attaque et le temps traité par CINRYZE
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le temps médian du début de l'attaque au temps a traité avec CINRYZE a été annoncé.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Délai entre le traitement par CINRYZE et l'amélioration initiale
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le délai d'amélioration initiale a été calculé à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'amélioration initiale des symptômes. Le temps médian du traitement avec CINRYZE à l'amélioration initiale a été annoncé.
Base de référence jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

23 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2016

Première publication (Estimation)

12 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHP616-209
  • 0624-209 (Autre identifiant: Shire)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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