Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av C1-hemmer (menneske) for forebygging av angioødemangrep og behandling av gjennombruddsangrep hos japanske personer med arvelig angioødem (HAE)

13. mai 2021 oppdatert av: Shire

En fase 3, åpen, enkeltperiodestudie for å evaluere sikkerheten og behandlingseffekten av intravenøs administrering av C1-hemmere (menneske) for forebygging av angioødemangrep og behandling av gjennombruddsangrep hos japanske personer med arvelig angioødem (HAE)

Hensikten med denne studien er å avgjøre om en undersøkelsesbehandling er trygg og godt tolerert når den administreres ved intravenøs (IV) infusjon hos japanske personer med HAE.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai, Japan, 053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi, Aiti, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku, Nakagami, Japan, 901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japan, 902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi, Tiba, Japan, 289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi, Tokyo, Japan, 120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være av japansk avstamning, definert som født i Japan og ha japanske foreldre og japanske besteforeldre på mors og fars side.
  2. Være ≥2 år gammel.

  3. Oppfyll følgende minimumskriterier for kroppsvekt:

    • Forsøkspersoner i alderen 2 til 5 år må veie minst 12,5 kg; og
    • Personer 6 år og eldre må veie minst 25 kg.
  4. Har en bekreftet diagnose av Type I eller Type II HAE. MERK: Diagnose kan være basert på historiske data inkludert familiehistorie, kliniske symptomer (karakteristiske angrep) eller dokumentasjon av lavt nivå av C1 INH-protein og/eller C1 INH-aktivitet.
  5. Ha en historie med minst ett angioødemanfall per måned (i gjennomsnitt) i løpet av de 3 påfølgende månedene rett før innmelding.
  6. Godta å følge den protokolldefinerte tidsplanen for vurderinger og prosedyrer.
  7. Godta å unngå at hans/hennes kjente angioødem-anfall utløses under studien etter beste evne.

  8. Hvis en kvinne i reproduktiv alder, er postmenopausal (≥12 måneder etter avsluttet menstruasjon), kirurgisk steril eller følger en akseptabel prevensjonsmetode (og samtykker i å fortsette bruken til 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet):

    • Ikke-hormonelle metoder (f.eks. abstinens, barrierekontroll) i minst 1 komplett menstruasjonssyklus før screeningbesøket.
    • Stabile doser av produkter som inneholder østrogen og/eller gestagen i minst 2 måneder før screeningbesøket.
  9. Hvis en mann i reproduktiv alder, vær kirurgisk steril eller godta å følge en akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, barrierekontroll) fra screeningbesøket til 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  10. Hvis en voksen, bli informert om studiens art og gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.

ELLER Hvis et barn eller mindreårig (<20 år), la en forelder/verge som er informert om studiens art gi skriftlig informert samtykke (dvs. tillatelse) til at barnet kan delta i studien før en eventuell studie- spesifikke prosedyrer utføres. Samtykke vil bli innhentet fra barn ≥14 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med hyperkoagulabilitet (unormal blodpropp).
  2. Har en diagnose på ervervet angioødem eller er kjent for å ha C1 INH-antistoffer.
  3. Har en historie med allergisk reaksjon på C1 INH-produkter, inkludert CINRYZE (eller noen av komponentene i CINRYZE) eller andre blodprodukter.
  4. Har mottatt C1 INH-behandling eller blodprodukter innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  5. Har hatt tegn eller symptomer på et angioødemanfall innen 2 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  6. Har noen endring (start, stopp eller endring i dose) i androgenbehandling (f.eks. danazol, oksandrolon, stanozolol, testosteron), tranexamsyre, epsilon-aminokapronsyre (EACA) eller andre antifibrinolytika innen 14 dager før den første dosen av studere stoffet.
  7. Hvis kvinner, har begynt å ta eller endret dosen av hormonell prevensjonsregime eller hormonerstatningsterapi (f.eks. produkter som inneholder østrogen/progestin) innen 2 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  8. Være gravid eller ammende.
  9. Har mottatt et undersøkelseslegemiddel annet enn det som kreves for forebygging eller behandling av angioødemanfall innen 30 dager før første dose studiemedisin.
  10. Har, som bestemt av etterforskeren og/eller sponsorens medisinske monitor, enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre administrering av studiemedikament eller tolkning av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forsøkspersoner i alderen 2 til 5 år
500 U CINRYZE vil bli administrert ved IV-infusjon to ganger ukentlig i 12 uker
Legemiddel: CINRYZE 500 U
IV infusjon administrert to ganger ukentlig
Eksperimentell: Forsøkspersoner 6 år og eldre
1000 U CINRYZE vil bli administrert ved IV-infusjon to ganger ukentlig i 12 uker.
Legemiddel: CINRYZE 1000 U
IV infusjon administrert to ganger ukentlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studielegemiddeladministrasjon til uke 12
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et undersøkelsesprodukt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. TEAE ble definert som alle bivirkninger som startet i løpet av behandlingsperioden og opptil 7 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet, eller AE som ble sett ved baseline, men forverret i frekvens og/eller alvorlighetsgrad i løpet av behandlingsperioden og opptil 7 dager etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet.
Fra start av studielegemiddeladministrasjon til uke 12
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse rapportert som uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra start av studielegemiddeladministrasjon til uke 12
Fysiske undersøkelser inkluderte måling av kroppsvekt og høyde. Klinisk signifikante abnormiteter relatert til fysisk undersøkelse som bestemt av etterforsker ble registrert og rapportert som AE.
Fra start av studielegemiddeladministrasjon til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige (PCI) vitale tegn rapportert som uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Vitale tegnvurderinger inkluderte systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og puls. Undersøkeren brukte både absolutte verdier og endring fra baseline-verdier for å avgjøre om det vitale tegnet var potensielt klinisk viktig. Kriterier for den potensielle kliniske betydningen av både absolutte verdier og endring fra baseline-verdier ble forhåndsspesifisert som: SBP (mindre enn [<] 90 millimeter kvikksølv [mmHg]; større enn eller lik [>=] 140 mmHg), DBP ( < 60 mmHg; >=90 mmHg) og puls (mindre enn eller lik [<=] 50 slag per minutt [bpm]; >= 100 bpm. En deltakers vitale tegn måtte oppfylle både de absolutte og endringene fra baselinekriteriene for å bli vurdert som potensielt klinisk viktige.
Baseline frem til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige (PCI) kliniske laboratorievurderinger rapportert som uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige (PCI) kliniske laboratorievurderinger rapportert som bivirkninger ble rapportert.
Baseline frem til uke 12
Konsentrasjon av C1 esterasehemmer (C1 INH) antigen (proteinvolum) ved uke 1
Tidsramme: Uke 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer (t) etter dose
Cl INH-antigenkonsentrasjon i plasma ble bestemt ved bruk av en automatisert nefelometrisk analyse.
Uke 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer (t) etter dose
Konsentrasjon av C1 esterasehemmer (C1 INH) antigen (proteinvolum) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Cl INH-antigenkonsentrasjon i plasma ble bestemt ved bruk av en automatisert nefelometrisk analyse.
Uke 12: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Konsentrasjon av plasmakomplement C4 ved uke 1
Tidsramme: Uke 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Konsentrasjon av plasmakomplement C4 ble rapportert.
Uke 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Konsentrasjon av plasmakomplement C4 ved uke 12
Tidsramme: Uke 12: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Konsentrasjon av plasmakomplement C4 ble rapportert.
Uke 12: Før dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Konsentrasjon av plasmakomplement C1q ved uke 1
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1)
Konsentrasjon av plasmakomplement C1q ble rapportert.
Grunnlinje (uke 1)
Normalisert antall angioødemanfall (NNA) per måned
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Angioødemanfall ble definert som enhver deltaker-rapportert (eller omsorgsperson-rapportert) indikasjon på hevelse eller smerte på et hvilket som helst sted etter en rapport om ingen hevelse eller smerte dagen før (det vil si at det må ha vært en hel symptomfri kalenderdag før symptomene debuterer for at et angrep skal betraktes som et nytt angrep). NNA ble beregnet som det totale antallet angioødemanfall registrert i perioden delt på antall dager i perioden og multiplisert med 30.4. Antall angrep ble normalisert for antall dager deltakerne deltok i en gitt periode og uttrykt som månedlig frekvens sammenlignet med de historiske dataene hvor NNA var antall angioødemanfall i løpet av 3 måneder før studiemedikamentadministrasjonen. Historiske data ble hentet fra medisinske eller angioødemhistorie elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF).
Baseline frem til uke 12
Antall deltakere med angioødemangrep på forskjellige anatomiske steder
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Anatomiske steder der det var tilstedeværelse av smerte eller hevelse av et hvilket som helst alvorlighetsnivå; mild, moderat eller alvorlig på en hvilken som helst dag under angrepet ble rapportert. Mild: angrepssymptomene var merkbare, men ble lett tolerert av deltakeren og forstyrret ikke deltakerens daglige aktiviteter. Moderat: angrepssymptomene forstyrret deltakerens evne til å gå på jobb/skole eller delta i familieliv og sosiale/fritidsaktiviteter og alvorlige: angrepssymptomene begrenset deltakerens evne til å gå på jobb/skole eller delta i familieliv og sosiale/fritidsaktiviteter betydelig. aktiviteter. Antall deltakere med angioødemanfall på forskjellige anatomiske steder i behandlingsperioden ble sammenlignet med NNA for historiske data. Historiske data var basert på den typiske plasseringen av angioødem-anfall i de 3 månedene før studiemedikamentadministrasjonen. Her refererer H til historisk og T refererer til behandling.
Baseline frem til uke 12
Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad (intensitet) av angioødemanfall
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Alle anfall i hver terapiperiode ble tildelt en verdi på 1 (mild), 2 (moderat) eller 3 (alvorlig). Angrepets alvorlighetsgrad ble ansett som den høyeste verdien tildelt av deltakeren til et hevelsested på en dag under angrepet. Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ble utledet ved å dele den kumulative alvorlighetsgraden med det totale antallet angrep. Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ble satt til 0 hvis det ikke var noen angrep i løpet av en periode. Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av angioødemanfall i behandlingsperioden sammenlignet med NNA for angioødemanfall for historiske data ble rapportert. Historiske data var basert på den typiske alvorlighetsgraden av angioødem-anfall i de 3 månedene før studielegemiddeladministrasjonen. Historiske data ble hentet fra medisinske eller angioødemhistorie elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF).
Baseline frem til uke 12
Gjennomsnittlig varighet av angioødemanfall
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Gjennomsnittlig varighet av angrep ble beregnet ved å dele den kumulative varigheten av angrep med det totale antallet angrep i løpet av behandlingsperioden. Historiske data var basert på den typiske alvorlighetsgraden av angioødem-anfall i de 3 månedene før studielegemiddeladministrasjonen. Gjennomsnittlig varighet av angioødemanfall i behandlingsperioden ble sammenlignet med NNA for historiske data. Historiske data ble hentet fra medisinsk eller angioødem historie eCRF.
Baseline frem til uke 12
Normalisert antall angioødemanfall (NNA) per måned behandlet med redningsmedisin
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Det normaliserte antallet angioødemanfall ble beregnet som det totale antallet angioødemanfall registrert i perioden delt på antall dager i perioden og multiplisert med 30,4. NNA behandlet med redningsmedisiner ble rapportert for CINRYZE, ikke-CINRYZE C1-INH eller ikke behandlet med C1-INH (inkludert angrep behandlet med andre medisiner enn C1-INH eller ubehandlede angrep). CINRYZE ble kun betraktet som en redningsmedisin når den ble behandlet for gjennombruddsbehandling. For historiske data var det kun medisiner tatt før starten av legemiddeladministrasjonen og hadde en indikasjon på "hereditært angioødem (HAE)-behandling - akutt behandling" valgt på tidligere og samtidig medikamenter og terapi som ble vurdert som redningsmedisiner. Historiske data ble hentet fra medisinsk eller angioødem historie eCRF.
Baseline frem til uke 12
Antall deltakere som oppnår klinisk svarfrekvens i forhold til historiske data
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Antall deltakere som oppnådde minst 50 prosent (%), 70 % eller 90 % reduksjon i NNA i forhold til NNA for historiske data ble rapportert.
Baseline frem til uke 12
Endring fra baseline i angioødem livskvalitet (AE-QoL) i behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, uke 12
Angioødem livskvalitet (AE-QoL) spørreskjema var et selvadministrert validert angioødem sykdomsspesifikt livskvalitetsinstrument. Den besto av 17 spesifikke spørsmål som var knyttet til arbeid, fysisk aktivitet, fritid, sosiale relasjoner og kosthold. Hvert av de 17 punktene hadde en 5-punkts svarskala fra 1 (Aldri) til 5 (Veldig ofte). Spørreskjemaet ble skåret i henhold til utviklernes retningslinjer for å gi en totalscore og 4 domeneskårer (funksjon, tretthet/humør, frykt/skam, ernæring). Rå domenepoeng (gjennomsnitt av elementskåre innenfor hver skala) og rå totalpoengsum (gjennomsnitt av alle elementskårer) ble omskalert ved hjelp av lineære transformasjoner til endelige prosentpoengskår fra 0 til 100, basert på maksimalt mulig poengsum, der jo høyere score jo større kvalitetsforringelse.
Baseline, uke 12
Antall deltakere med banebrytende angioødemanfall
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Et gjennombruddsanfall ble definert som et angioødemanfall som oppstår under langtidsforebyggende behandling med CINRYZE (det vil si mellom første studiemedikament og siste studiemedikamentdose). Antall deltakere med 1, 2, 3 eller flere angioødemanfall og som oppnådde første forbedring og fullstendig oppløsning ble også rapportert. Gjennombrudd angioødem-anfall vurdert ved CINRYZE-behandling, ikke-CINRYZE C1 INH-behandling og ubehandlet med C1-INH ble rapportert. Her refererer BAA til banebrytende angioødemanfall.
Baseline frem til uke 12
Tid fra angrepsstart til første forbedring og fullstendig oppløsning
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Tid til initial bedring (TII) ble beregnet fra tidspunktet for administrering av studiemedikamentet til initial symptomforbedring. Tid til fullstendig oppløsning ble definert som tiden fra angrepet startet til fullstendig opphør av alle symptomer. Tid til innledende forbedring og tid til fullstendig oppløsning vurdert av CINRYZE, ikke-CINRYZE og ubehandlet ble rapportert.
Baseline frem til uke 12
Tid fra angrepsstart til tid behandlet av CINRYZE
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Mediantiden fra angrepsstart til tidspunktet ble behandlet med CINRYZE ble rapportert.
Baseline frem til uke 12
Tid fra behandling med CINRYZE til første forbedring
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Tid til innledende bedring ble beregnet fra tidspunktet for studielegemiddeladministrering til første symptomforbedring. Median tid fra behandling med CINRYZE til initial bedring ble rapportert.
Baseline frem til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

23. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

12. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHP616-209
  • 0624-209 (Annen identifikator: Shire)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas datadelingsforpliktelse er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Arvelig angioødem (HAE)

Kliniske studier på CINRYZE 500 U

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere