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Studio dell'inibitore C1 (umano) per la prevenzione degli attacchi di angioedema e il trattamento degli attacchi rivoluzionari in soggetti giapponesi con angioedema ereditario (HAE)

13 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio di fase 3, in aperto, a periodo singolo per valutare la sicurezza e l'effetto del trattamento della somministrazione endovenosa di inibitore C1 (umano) per la prevenzione degli attacchi di angioedema e il trattamento degli attacchi rivoluzionari in soggetti giapponesi con angioedema ereditario (HAE)

Lo scopo di questo studio è determinare se un trattamento sperimentale è sicuro e ben tollerato quando somministrato per infusione endovenosa (IV) in soggetti giapponesi con HAE.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Hiroshima, Giappone, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Tomakomai, Giappone, 053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Aiti
      • Toyohashi, Aiti, Giappone, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Giappone, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Giappone, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Nakagami
      • Nakagusuku, Nakagami, Giappone, 901-2417
        • Heart Life Hospital
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Giappone, 902-8511
        • Naha City Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Giappone, 693-8501
        • Shiman University Hospital
    • Tiba
      • Asahi, Tiba, Giappone, 289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Tokyo
      • Adachi, Tokyo, Giappone, 120-0022
        • Adachi Kyosai Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere di origine giapponese, definito come nato in Giappone e avere genitori giapponesi e nonni materni e paterni giapponesi.
  2. Avere ≥2 anni di età.

  3. Soddisfare i seguenti criteri di peso corporeo minimo:

    • I soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni devono pesare almeno 12,5 kg; E
    • I soggetti di età pari o superiore a 6 anni devono pesare almeno 25 kg.
  4. Avere una diagnosi confermata di HAE di tipo I o di tipo II. NOTA: la diagnosi può essere basata su dati storici tra cui storia familiare, sintomi clinici (attacchi caratteristici) o documentazione di basso livello di proteina C1 INH e/o attività di C1 INH.
  5. Avere una storia di almeno un attacco di angioedema al mese (in media) durante i 3 mesi consecutivi immediatamente prima dell'arruolamento.
  6. Accettare di aderire al programma di valutazioni e procedure definito dal protocollo.
  7. Accetta di evitare i suoi noti fattori scatenanti di attacco di angioedema durante lo studio al meglio delle sue capacità.

  8. Se una donna in età riproduttiva, è in postmenopausa (≥12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni), chirurgicamente sterile o segue un metodo di controllo delle nascite accettabile (e accetta di continuare il suo uso fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio):

    • Metodi non ormonali (ad esempio, astinenza, controllo della barriera) per almeno 1 ciclo mestruale completo prima della visita di screening.
    • Dosi stabili di prodotti contenenti estrogeni e/o progestinici per almeno 2 mesi prima della visita di screening.
  9. Se un maschio in età riproduttiva, essere chirurgicamente sterile o accettare di seguire un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, astinenza, controllo di barriera) dalla visita di screening fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  10. Se adulto, essere informato della natura dello studio e fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

OPPURE Se un bambino o un minore (<20 anni di età), ha un genitore/tutore legale che è informato della natura dello studio, fornisce il consenso informato scritto (cioè il permesso) affinché il bambino partecipi allo studio prima di qualsiasi studio- vengono eseguite procedure specifiche. Il consenso sarà ottenuto da bambini di età ≥14 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Avere una storia di ipercoagulabilità (coagulazione del sangue anormale).
  2. Avere una diagnosi di angioedema acquisito o essere noti per avere anticorpi anti-C1.
  3. Avere una storia di reazione allergica ai prodotti C1 INH, incluso CINRYZE (o uno qualsiasi dei componenti di CINRYZE) o altri prodotti sanguigni.
  4. - Avere ricevuto terapia con C1 INH o qualsiasi emoderivato entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  5. - Ha avuto segni o sintomi di un attacco di angioedema entro 2 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  6. Avere qualsiasi modifica (inizio, interruzione o modifica della dose) nella terapia con androgeni (p. es., danazolo, oxandrolone, stanozololo, testosterone), acido tranexamico, acido epsilon-aminocaproico (EACA) o altri antifibrinolitici entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco in studio.
  7. Se di sesso femminile, hanno iniziato a prendere o modificato la dose di qualsiasi regime contraccettivo ormonale o terapia ormonale sostitutiva (ad esempio, prodotti contenenti estrogeni/progestinici) entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. Essere incinta o allattare.
  9. - Avere ricevuto un farmaco sperimentale diverso da quelli richiesti per la prevenzione o il trattamento degli attacchi di angioedema entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  10. Avere, come stabilito dallo Sperimentatore e/o dal Monitor Medico dello Sponsor, qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con la somministrazione del farmaco in studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soggetti dai 2 ai 5 anni di età
500 U di CINRYZE verranno somministrate mediante infusione endovenosa due volte alla settimana per 12 settimane
Droga: CINRYZE 500 U
Infusione endovenosa somministrata due volte alla settimana
Sperimentale: Soggetti di età pari o superiore a 6 anni
1000 U di CINRYZE verranno somministrate mediante infusione endovenosa due volte alla settimana per 12 settimane.
Droga: CINRYZE 1000 U
Infusione endovenosa somministrata due volte alla settimana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 12
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che sono iniziati durante il periodo di trattamento e fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, o eventi avversi osservati al basale ma peggiorati in frequenza e/o gravità durante il periodo di trattamento e fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo riportate come eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 12
Gli esami fisici includevano la misurazione del peso corporeo e dell'altezza. Anomalie clinicamente significative correlate all'esame obiettivo, come determinato dallo sperimentatore, sono state registrate e riportate come eventi avversi.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con segni vitali potenzialmente importanti dal punto di vista clinico (PCI) segnalati come eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Le valutazioni dei segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la frequenza cardiaca. Lo sperimentatore ha utilizzato sia i valori assoluti che la variazione rispetto ai valori basali per determinare se il segno vitale fosse potenzialmente clinicamente importante. I criteri per la potenziale importanza clinica sia dei valori assoluti che della variazione rispetto al basale sono stati pre-specificati come: PAS (meno di [<] 90 millimetri di mercurio [mmHg]; maggiore o uguale a [>=] 140 mmHg), PAD ( < 60 mmHg; >=90 mmHg) e polso (minore o uguale a [<=] 50 battiti al minuto [bpm]; >= 100 bpm. Il segno vitale di un partecipante doveva soddisfare sia i criteri assoluti che quelli di variazione rispetto al basale per essere considerato potenzialmente clinicamente importante.
Basale fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con valutazioni cliniche di laboratorio potenzialmente clinicamente importanti (PCI) segnalate come eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con valutazioni cliniche di laboratorio potenzialmente clinicamente importanti (PCI) riportate come eventi avversi segnalati.
Basale fino alla settimana 12
Concentrazione dell'antigene dell'inibitore della esterasi C1 (C1 INH) (volume proteico) alla settimana 1
Lasso di tempo: Settimana 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore (h) post-dose
La concentrazione dell'antigene C1 INH nel plasma è stata determinata utilizzando un test nefelometrico automatizzato.
Settimana 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore (h) post-dose
Concentrazione dell'antigene dell'inibitore della esterasi C1 (C1 INH) (volume proteico) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose
La concentrazione dell'antigene C1 INH nel plasma è stata determinata utilizzando un test nefelometrico automatizzato.
Settimana 12: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose
Concentrazione del complemento plasmatico C4 alla settimana 1
Lasso di tempo: Settimana 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose
È stata segnalata la concentrazione del complemento plasmatico C4.
Settimana 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose
Concentrazione del complemento plasmatico C4 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose
È stata segnalata la concentrazione del complemento plasmatico C4.
Settimana 12: pre-dose, 0,5, 1, 2, 6, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose
Concentrazione del complemento plasmatico C1q alla settimana 1
Lasso di tempo: Basale (settimana 1)
È stata segnalata la concentrazione del complemento plasmatico C1q.
Basale (settimana 1)
Numero normalizzato di attacchi di angioedema (NNA) al mese
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
L'attacco di angioedema è stato definito come qualsiasi indicazione segnalata dai partecipanti (o dal caregiver) di gonfiore o dolore in qualsiasi sede a seguito di una segnalazione di assenza di gonfiore o dolore il giorno precedente (ovvero, deve esserci stato un giorno di calendario completamente privo di sintomi prima della comparsa dei sintomi perché un attacco sia considerato un nuovo attacco). L'NNA è stato calcolato come il numero complessivo di attacchi di angioedema registrati durante il periodo diviso per il numero di giorni nel periodo e moltiplicato per 30,4. Il numero di attacchi è stato normalizzato per il numero di giorni in cui i partecipanti hanno partecipato a un dato periodo ed espresso come frequenza mensile rispetto ai dati storici in cui, NNA era il numero di attacchi di angioedema nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio. I dati storici sono stati ottenuti dai moduli di segnalazione elettronica dei casi di anamnesi medica o di angioedema (eCRF).
Basale fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con attacchi di angioedema in diverse sedi anatomiche
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Sedi anatomiche dove c'era una presenza di dolore o gonfiore di qualsiasi livello di gravità; sono stati segnalati lievi, moderati o gravi in ​​qualsiasi giorno durante l'attacco. Lieve: i sintomi dell'attacco erano evidenti ma erano facilmente tollerati dal partecipante e non interferivano con le attività quotidiane del partecipante. Moderato: i sintomi dell'attacco hanno interferito con la capacità del partecipante di frequentare il lavoro/scuola o partecipare alla vita familiare e alle attività sociali/ricreative e grave: i sintomi dell'attacco hanno limitato significativamente la capacità del partecipante di frequentare il lavoro/scuola o partecipare alla vita familiare e sociale/ricreativa attività. Il numero di partecipanti con attacchi di angioedema in diverse sedi anatomiche durante il periodo di trattamento è stato confrontato con l'NNA per i dati storici. I dati storici erano basati sulla localizzazione tipica degli attacchi di angioedema nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Qui, H si riferisce allo storico e T si riferisce al trattamento.
Basale fino alla settimana 12
Gravità media (intensità) degli attacchi di angioedema
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
A tutti gli attacchi in ciascun periodo di terapia è stato assegnato un valore di 1 (lieve), 2 (moderato) o 3 (grave). La gravità dell'attacco è stata considerata il valore più alto assegnato dal partecipante a qualsiasi posizione di gonfiore in qualsiasi giorno durante l'attacco. La gravità media è stata ricavata dividendo il punteggio di gravità cumulativo per il numero totale di attacchi. La gravità media è stata impostata su 0 se non si è verificato alcun attacco in un periodo. È stata riportata la gravità media degli attacchi di angioedema nel periodo di trattamento rispetto all'NNA degli attacchi di angioedema per i dati storici. I dati storici erano basati sulla gravità tipica degli attacchi di angioedema nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio. I dati storici sono stati ottenuti dai moduli di segnalazione elettronica dei casi di anamnesi medica o di angioedema (eCRF).
Basale fino alla settimana 12
Durata media degli attacchi di angioedema
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
La durata media degli attacchi è stata calcolata dividendo la durata cumulativa degli attacchi per il numero totale di attacchi durante il periodo di trattamento. I dati storici erano basati sulla gravità tipica degli attacchi di angioedema nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio. La durata media degli attacchi di angioedema nel periodo di trattamento è stata confrontata con l'NNA per i dati storici. I dati storici sono stati ottenuti da eCRF con anamnesi medica o di angioedema.
Basale fino alla settimana 12
Numero normalizzato di attacchi di angioedema (NNA) al mese trattati con farmaci di salvataggio
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il numero normalizzato di attacchi di angioedema è stato calcolato come il numero complessivo di attacchi di angioedema registrati durante il periodo diviso per il numero di giorni nel periodo e moltiplicato per 30,4. NNA trattati con farmaci di salvataggio sono stati segnalati per CINRYZE, C1-INH non-CINRYZE o non trattati con C1-INH (inclusi attacchi trattati con farmaci diversi da C1-INH o attacchi non trattati). CINRYZE è stato considerato solo come farmaco di salvataggio quando trattato per il trattamento di attacchi rivoluzionari. Per i dati storici, sono stati considerati farmaci di salvataggio solo i farmaci assunti prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e con un'indicazione di "gestione dell'angioedema ereditario (HAE) - trattamento acuto" selezionato tra i farmaci e la terapia precedenti e concomitanti. I dati storici sono stati ottenuti da eCRF con anamnesi medica o di angioedema.
Basale fino alla settimana 12
Numero di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di risposta clinica rispetto ai dati storici
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
È stato segnalato il numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 50% (%), 70% o 90% dell'NNA rispetto all'NNA per i dati storici.
Basale fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale della qualità della vita dell'angioedema (AE-QoL) nel periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Il questionario sulla qualità della vita dell'angioedema (AE-QoL) era uno strumento auto-somministrato convalidato per la qualità della vita specifica per la malattia dell'angioedema. Consisteva in 17 domande specifiche associate al lavoro, all'attività fisica, al tempo libero, alle relazioni sociali e all'alimentazione. Ciascuno dei 17 item aveva una scala di risposta a 5 punti che andava da 1 (Mai) a 5 (Molto spesso). Il questionario è stato valutato secondo le linee guida degli sviluppatori per produrre un punteggio totale e 4 punteggi di dominio (funzionamento, stanchezza/umore, paura/vergogna, nutrizione). I punteggi del dominio grezzo (media dei punteggi degli elementi all'interno di ciascuna scala) e il punteggio totale grezzo (media di tutti i punteggi degli elementi) sono stati ridimensionati utilizzando trasformazioni lineari in punteggi percentuali finali compresi tra 0 e 100, in base al punteggio massimo possibile, dove maggiore è il punteggio maggiore è la compromissione della qualità della vita.
Basale, settimana 12
Numero di partecipanti con attacchi di angioedema rivoluzionario
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Un attacco rivoluzionario è stato definito come un attacco di angioedema che si verifica durante la terapia di prevenzione a lungo termine con CINRYZE (vale a dire, tra il primo farmaco in studio e l'ultima dose del farmaco in studio). È stato riportato anche il numero di partecipanti con 1, 2, 3 o più attacchi di angioedema e che hanno ottenuto un miglioramento iniziale e una risoluzione completa. Sono stati segnalati attacchi di angioedema rivoluzionario valutati dal trattamento con CINRYZE, dal trattamento con C1 INH non CINRYZE e dal trattamento non trattato con C1-INH. Qui BAA si riferisce agli attacchi di angioedema rivoluzionario.
Basale fino alla settimana 12
Tempo dall'inizio dell'attacco al miglioramento iniziale e alla risoluzione completa
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il tempo al miglioramento iniziale (TII) è stato calcolato dal momento della somministrazione del farmaco in studio al miglioramento iniziale dei sintomi. Il tempo per la completa risoluzione è stato definito come il tempo dall'inizio dell'attacco alla completa risoluzione di tutti i sintomi. Sono stati riportati il ​​tempo per il miglioramento iniziale e il tempo per completare la risoluzione valutati da CINRYZE, non CINRYZE e non trattati.
Basale fino alla settimana 12
Tempo dall'inizio dell'attacco al tempo trattato da CINRYZE
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
È stato riportato il tempo mediano dall'inizio dell'attacco al tempo trattato con CINRYZE.
Basale fino alla settimana 12
Tempo dal trattamento con CINRYZE al miglioramento iniziale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il tempo per il miglioramento iniziale è stato calcolato dal momento della somministrazione del farmaco in studio al miglioramento iniziale dei sintomi. È stato riportato il tempo mediano dal trattamento con CINRYZE al miglioramento iniziale.
Basale fino alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

23 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

23 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHP616-209
  • 0624-209 (Altro identificatore: Shire)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Angioedema ereditario (HAE)

Prove cliniche su CINRYZE 500 U

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