鼻内氯胺酮作为芬太尼的辅助药物用于急性创伤性疼痛的院前治疗

研究大纲 目的 主要目的是估计在接受单剂​​量芬太尼（根据当地标准）后报告疼痛评分（定义为 0-10 口头数字评定量表上的 2 分）有临床意义的受试者比例入院前无需鼻内 (IN) 氯胺酮 (50mg) 治疗急性创伤性疼痛。

设计和结果 本方案描述了两项关联研究，这些研究作为一项前瞻性、随机化、安慰剂对照的单点临床试验进行。 主要研究的主要结果变量是将治疗前疼痛评分与给药后 30 分钟重新评估时获得的疼痛评分进行比较，报告的疼痛至少减少 2 分（在 0-10 口头数字评定量表 1,2 上）；主要试验的次要结果包括急诊科 (ED) 到达时报告的疼痛减轻；不良事件的发生率；在 ED 到达之前和 ED 护理的前三个小时内需要额外的鸦片制剂。 次要研究探讨了次要结果，包括：慢性疼痛的发展（通过简要疼痛量表 3 衡量）或创伤后应激障碍（通过 DSM-54 的 PTSD 检查表衡量）和对生活的总体满意度（通过对生活的满意度Life Scale5) 在受伤后 90 天。

干预措施和持续时间 符合护理人员常规命令的院前疼痛治疗资格的成年男性将被筛选以纳入，并将接受初步试验的知情同意。 急诊室到达后，将联系同意参加初级试验的受试者以纳入次级试验。 初步试验登记和研究药物给药的院前同意将与接受单剂芬太尼（根据现行标准做法静脉注射、肌肉注射或静脉注射）同时进行。 同意的受试者将按 1:1 随机分配接受 50mg IN 氯胺酮或 IN 生理盐水安慰剂。 在治疗前和治疗后 30 分钟，受试者将按 0-10 的等级对疼痛进行评分，并将在 ED 护理的前三个小时内以 30 分钟的间隔接受进一步的疼痛评估。 还将记录在到达医院之前和急诊室护理的前三个小时内给予的额外止痛药。 主要试验的主要结果将是治疗前测量和给药后 30 分钟之间基线疼痛的减少。 对于次要结果的额外基线评估和 90 天随访，将获得对次要试验的同意。 对生活的总体满意度以及 PTSD 和慢性疼痛的症状将在入院前（亲自）进行评估，并在受伤后 90 天（+/- 14 天）通过电话随访进行评估。受试者可以选择完成90 天的后续评估，如果恰逢在医学院进行临床预约。

样本量和功效 我们认为疼痛减轻 2 分具有临床意义，因此我们的主要试验的主要结果将比较在给药后 30 分钟疼痛减轻 2 分的受试者比例治疗组和对照组。 样本量考虑因素基于此主要分析。 检验以下假设：仅接受芬太尼治疗的患者疼痛至少降低 2 点的比例低于接受芬太尼和单剂量氯胺酮联合治疗的患者疼痛降低 2 点的比例减少他们的痛苦，我们将使用卡方检验（或 Fisher 精确检验，如果适用）。 将使用意向治疗方法。 我们预计两组的响应率分别为 40% 和 60%。 这些估计是基于一项研究中的反应率，该研究比较了单独使用吗啡和吗啡加氯胺酮治疗的受试者之间的疼痛管理功效。 6 有了这种影响程度，当显着性临界水平设置为 5% 时，每组 97 个样本量将具有 80% 的功效来检测两组之间的差异。 为考虑到受试者退出、方案偏差和缺失结果数据，我们计划在每组中额外招募 15%，总共 224 名受试者。