Donosowa ketamina jako dodatek do fentanylu w przedszpitalnym leczeniu ostrego bólu pourazowego

STRESZCZENIE BADANIA Cele Głównym celem jest oszacowanie odsetka pacjentów, którzy zgłaszają istotne klinicznie zmniejszenie oceny bólu (zdefiniowanej jako 2 punkty w werbalnej numerycznej skali ocen) po otrzymaniu pojedynczej dawki fentanylu (zgodnie z lokalnymi standardami) z lub bez donosowej (IN) ketaminy (50 mg) przed przybyciem do szpitala w leczeniu ostrego bólu pourazowego.

Projekt i wyniki Niniejszy protokół opisuje dwa powiązane badania przeprowadzone jako prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne w jednym ośrodku. W badaniu pierwotnym główną zmienną wyniku było zmniejszenie zgłaszanego bólu o co najmniej 2 punkty (w werbalnej numerycznej skali oceny 0-101,2) przy porównaniu oceny bólu przed leczeniem z oceną bólu uzyskaną po ponownej ocenie 30 minut po podaniu leku; drugorzędowe wyniki badania podstawowego obejmują zmniejszenie zgłaszanego bólu w chwili przybycia na oddział ratunkowy (SOR); występowanie zdarzeń niepożądanych; dodatkowe wymagania dotyczące opiatów przed przybyciem na SOR i podczas pierwszych trzech godzin opieki na SOR. Drugie badanie bada drugorzędne wyniki, w tym: rozwój przewlekłego bólu (mierzonego za pomocą Krótkiego Inwentarza Bólu,3) lub zespołu stresu pourazowego (mierzonego za pomocą listy kontrolnej PTSD dla DSM-54) oraz ogólną satysfakcję z życia (mierzoną za pomocą Satysfakcji z Life Scale5) po 90 dniach od urazu.

Interwencje i czas trwania Dorośli mężczyźni, którzy kwalifikują się do leczenia bólu przedszpitalnego na podstawie stałych zleceń ratownika medycznego, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia i uzyskają świadomą zgodę na badanie podstawowe. Po przybyciu na oddział ratunkowy osoby, które wyraziły zgodę na badanie podstawowe, zostaną poproszone o włączenie do badania wtórnego. Zgoda przedszpitalna na włączenie do badania podstawowego i podanie badanego leku nastąpi równocześnie z otrzymaniem pojedynczej dawki fentanylu (IV, IM lub IN zgodnie z obecną standardową praktyką). Osoby, które wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 50 mg IN ketaminy lub placebo w postaci soli fizjologicznej. Pacjent będzie oceniał ból w skali 0-10 przed leczeniem i 30 minut po leczeniu i będzie poddawany dalszym ocenom bólu w 30-minutowych odstępach przez pierwsze trzy godziny opieki na ostrym dyżurze. Rejestrowane będą również dodatkowe leki przeciwbólowe podane przed przybyciem do szpitala iw ciągu pierwszych trzech godzin opieki na ostrym dyżurze. Pierwszorzędowym wynikiem badania podstawowego będzie zmniejszenie podstawowego bólu między pomiarem przed zabiegiem a 30 minutami po podaniu leku. Zgoda na badanie wtórne zostanie uzyskana w przypadku dodatkowych ocen wyjściowych dla wyników drugorzędowych i podczas 90-dniowej obserwacji. Ogólna satysfakcja z życia i objawy PTSD i przewlekłego bólu zostaną ocenione przed przyjęciem do szpitala (osobiście) i przez telefoniczną wizytę kontrolną po 90 dniach (+/- 14 dni) po urazie. Pacjent będzie miał możliwość wypełnienia 90-dniowe oceny kontrolne osobiście, jeśli zbiega się to z wizytą kliniczną w kampusie medycznym.

Wielkość i moc próby Uważamy, że zmniejszenie bólu o 2 punkty jest istotne klinicznie, dlatego też naszym głównym wynikiem badania podstawowego będzie porównanie odsetka pacjentów, którzy uzyskali zmniejszenie bólu o 2 punkty po 30 minutach od podania leku między grupa leczona i grupa kontrolna. Rozważania dotyczące wielkości próby opierają się na tej podstawowej analizie. Aby przetestować hipotezę, że odsetek osób leczonych samym fentanylem, u których ból zmniejszył się o co najmniej 2 punkty, będzie niższy niż odsetek osób leczonych kombinacją fentanylu i pojedynczej dawki ketaminy, u których uzyskano 2-punktowe zmniejszenie zmniejszenia ich bólu, użyjemy testu chi-kwadrat (lub dokładnego testu Fishera, jeśli to konieczne). Zastosowane zostanie podejście zgodne z zamiarem leczenia. Oczekujemy, że odsetek odpowiedzi w obu grupach wyniesie odpowiednio 40% i 60%. Szacunki te opierają się na wskaźnikach odpowiedzi w badaniu porównującym skuteczność leczenia bólu u osób leczonych samą morfiną i morfiną z ketaminą.6 Przy takiej wielkości efektu próbka o wielkości 97 na grupę będzie miała 80% mocy do wykrycia różnicy między dwiema grupami, gdy krytyczny poziom istotności zostanie ustawiony na 5%. Aby uwzględnić wypadki uczestników, odstępstwa od protokołu i brakujące dane dotyczące wyników, planujemy zapisać dodatkowe 15% w każdej grupie, w sumie 224 pacjentów.