Intranazální ketamin jako doplněk k fentanylu pro přednemocniční léčbu akutní traumatické bolesti

SHRNUTÍ STUDIE Cíle Primárním cílem je odhadnout podíl subjektů, které uvádějí klinicky významné snížení skóre bolesti (definované jako 2 body na slovní numerické hodnotící stupnici 0-10) po podání jedné dávky fentanylu (podle místní normy) s nebo bez intranazálního (IN) ketaminu (50 mg) před příjezdem do nemocnice k léčbě akutní traumatické bolesti.

Návrh a výsledky Tento protokol popisuje dvě propojené studie provedené jako prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná jednomístná klinická studie. Primární studie má primární výslednou proměnnou snížení hlášené bolesti alespoň o 2 body (na Verbal Numerical Rating Scale 0-101,2), když se porovnává skóre bolesti před léčbou se skóre bolesti získaným po přehodnocení 30 minut po podání léku; sekundární výsledky primární studie zahrnují snížení hlášené bolesti při příjezdu na oddělení pohotovosti (ED); výskyt nežádoucích účinků; další požadavky na opiáty před příjezdem na ED a během prvních tří hodin péče o ED. Sekundární studie zkoumá sekundární výsledky včetně: rozvoje chronické bolesti (měřeno pomocí Brief Pain Inventory,3) nebo posttraumatické stresové poruchy (měřeno pomocí kontrolního seznamu PTSD pro DSM-54) a celkové spokojenosti se životem (měřeno pomocí Satisfaction With Životní škála5) po 90 dnech po zranění.

Intervence a doba trvání Dospělí muži, kteří se kvalifikují pro přednemocniční léčbu bolesti na základě trvalého příkazu záchranáře, budou podrobeni screeningu pro zařazení a podstoupí informovaný souhlas pro primární studii. Po příjezdu na ED budou subjekty, které souhlasily s primární studií, osloveny pro zařazení do sekundární studie. Přednemocniční souhlas se zařazením do primární studie a podáváním studovaného léku bude udělen současně s podáním jedné dávky fentanylu (IV, IM nebo IN podle současné standardní praxe). Souhlasící subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď 50 mg IN ketaminu nebo IN fyziologického roztoku placebo. Bolest bude hodnocena na stupnici 0-10 subjektem před ošetřením a 30 minut po ošetření a obdrží další hodnocení bolesti v 30minutových intervalech během prvních tří hodin své péče o ED. Zaznamenány budou také další léky proti bolesti podané před příjezdem do nemocnice a během prvních tří hodin péče o ED. Primárním výsledkem primární studie bude snížení výchozí bolesti mezi měřením před léčbou a 30 minut po podání léku. Souhlas se sekundární studií bude získán pro další základní hodnocení sekundárních výsledků a při 90denním sledování. Celková spokojenost se životem a příznaky PTSD a chronické bolesti bude posouzena před hospitalizací (osobně) a prostřednictvím telefonického sledování 90 dnů (+/- 14 dnů) po úrazu. Subjekt bude mít možnost dokončit 90denní následná hodnocení osobně, pokud se kryje s klinickou schůzkou v lékařském kampusu.

Velikost vzorku a síla Dvoubodové snížení bolesti považujeme za klinicky významné, a proto náš primární výsledek primární studie bude porovnávat podíl subjektů, které dosáhly 2bodového snížení bolesti 30 minut po podání medikace mezi léčebná skupina a kontrolní skupina. Úvahy o velikosti vzorku jsou založeny na této primární analýze. Testovat hypotézu, že podíl těch, kteří jsou léčeni samotným fentanylem, kteří mají alespoň 2-bodové snížení bolesti, bude nižší než podíl těch, kteří jsou léčeni kombinací fentanylu a jednorázového ketaminu, kteří mají 2-bodové snížení bolesti. snížení jejich bolesti, použijeme chí-kvadrát test (případně Fisherův exaktní test). Bude použit přístup „intent to treat“. Očekáváme, že míra odpovědí v obou skupinách bude 40 % a 60 %. Tyto odhady jsou založeny na míře odezvy ve studii porovnávající účinnost zvládání bolesti mezi subjekty léčenými samotným morfinem a morfinem plus ketaminem.6 S touto velikostí účinku bude mít vzorek o velikosti 97 na skupinu 80% schopnost detekovat rozdíl mezi těmito dvěma skupinami, když je kritická hladina významnosti nastavena na 5 %. Abychom umožnili vyřazení subjektů, odchylky od protokolu a chybějící výsledná data, plánujeme zapsat dalších 15 % do každé větve, tedy celkem 224 subjektů.