Intranazális ketamin a fentanil kiegészítéseként az akut traumás fájdalom kórház előtti kezelésére

A VIZSGÁLAT ÖSSZEFOGLALÁSA Célkitűzések Az elsődleges cél azoknak az alanyoknak az arányának becslése, akik klinikailag jelentős fájdalompontszám-csökkenésről számoltak be (2 pont egy 0-10-ig terjedő verbális numerikus értékelési skálán), miután egyszeri adag fentanilt kaptak (helyi szabvány szerint) együtt vagy intranazális (IN) ketamin nélkül (50 mg) a kórházba érkezés előtt akut traumás fájdalom kezelésére.

Tervezés és eredmények Ez a protokoll két kapcsolódó vizsgálatot ír le, amelyeket prospektív, randomizált, placebo-kontrollos egyhelyi klinikai vizsgálatként végeztek. Az elsődleges vizsgálat elsődleges kimeneti változója a jelentett fájdalom legalább 2 pontos csökkenése (a 0-10-ig terjedő verbális numerikus értékelési skálán1,2), ha a kezelés előtti fájdalompontszámot összehasonlítják a gyógyszer beadása után 30 perccel végzett újraértékelés során kapott fájdalompontszámmal; az elsődleges vizsgálat másodlagos eredményei közé tartozik a jelentett fájdalom csökkentése a sürgősségi osztályra (ED); a nemkívánatos események előfordulása; további opiátszükséglet az ED érkezése előtt és az ED ellátás első három órájában. A másodlagos vizsgálat a másodlagos kimeneteleket tárja fel, többek között: a krónikus fájdalom kialakulása (a Brief Pain Inventory,3 szerint) vagy a poszttraumás stressz-rendellenesség (a DSM-54 PTSD ellenőrzőlistája alapján mérve) és az élettel való általános elégedettség (az elégedettség mértékével mérve). Élettartam skála5) a sérülés után 90 nappal.

Beavatkozások és időtartam Azokat a felnőtt férfiakat, akik jogosultak a kórház előtti fájdalomkezelésre a mentős állandó rendelése alapján, átvizsgálják, és beleegyeznek az elsődleges vizsgálatba. Az ED megérkezése után megkeresik azokat az alanyokat, akik beleegyeztek az elsődleges vizsgálatba, hogy bevonják őket a másodlagos vizsgálatba. Az elsődleges vizsgálatba való felvételhez és a vizsgált gyógyszer beadásához a kórház előtti beleegyezés egyidejűleg megtörténik egyetlen fentanil dózis beadásával (IV, IM vagy IN a jelenlegi szokásos gyakorlat szerint). A beleegyező alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy 50 mg IN ketamint vagy IN sóoldatos placebót kapjanak. Az alany a fájdalmat 0-tól 10-ig terjedő skálán értékeli a kezelés előtt és 30 perccel a kezelés után, és további fájdalomértékelést kap 30 perces időközönként az ED-ellátás első három órájában. A kórházba érkezés előtt és az ED-ellátás első három órájában adott további fájdalomcsillapítók is rögzítésre kerülnek. Az elsődleges vizsgálat elsődleges eredménye a kiindulási fájdalom csökkenése lesz a kezelés előtti mérés és a gyógyszer beadása után 30 perc között. A másodlagos vizsgálathoz hozzájárulást kell kérni a másodlagos kimenetelek további kiindulási értékeléséhez és a 90 napos nyomon követéshez. Az élettel és a PTSD és a krónikus fájdalom tüneteivel kapcsolatos általános elégedettséget a kórházi elhelyezés előtt (személyesen) és telefonos követés útján a sérülés után 90 nappal (+/- 14 nappal) értékelik. Az alanynak lehetősége lesz befejezni. a 90 napos utóellenőrzés személyesen, ha az egybeesik az orvosi egyetemen történt klinikai találkozóval.

A minta mérete és teljesítménye Klinikailag szignifikánsnak tartjuk a fájdalom 2 pontos csökkenését, ezért az elsődleges vizsgálat elsődleges eredménye összehasonlítja azoknak az alanyoknak az arányát, akiknél 30 perccel a gyógyszer beadása után 2 pontos fájdalomcsökkenést értek el kezelt csoport és a kontrollcsoport. A mintanagysággal kapcsolatos megfontolások ezen az elsődleges elemzésen alapulnak. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a fentanillal önmagában kezelt betegek aránya, akiknél legalább 2 ponttal csökkent a fájdalom, alacsonyabb lesz, mint a fentanil és egyszeri adag ketamin kombinációjával kezeltek aránya, akiknél a fájdalom 2 pont. fájdalmuk csökkentése érdekében khi-négyzet tesztet (vagy adott esetben Fisher-féle pontos tesztet) alkalmazunk. A kezelés szándékos megközelítése kerül alkalmazásra. Várakozásaink szerint a válaszadási arány a két csoportban 40%, illetve 60% lesz. Ezek a becslések egy olyan vizsgálat válaszarányain alapulnak, amely a fájdalomcsillapítás hatékonyságát hasonlította össze a csak morfinnal és morfinnal plusz ketaminnal kezelt alanyok között. Ezzel a hatás nagyságrendjével a csoportonkénti 97 minta 80%-os képességgel rendelkezik a két csoport közötti különbség kimutatására, ha a szignifikancia kritikus szintje 5%. Az alanyok lemorzsolódása, a protokolltól való eltérések és a hiányzó eredményadatok figyelembevétele érdekében további 15%-ot tervezünk mindkét ágon, összesen 224 alany esetében.