Интраназальный кетамин как дополнение к фентанилу для догоспитального лечения острой травматической боли

КРАТКИЙ ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЯ Цели Основная цель состоит в том, чтобы оценить долю субъектов, которые сообщают о клинически значимом уменьшении боли (определяемом как 2 балла по вербальной числовой оценочной шкале от 0 до 10) после приема однократной дозы фентанила (в соответствии с местным стандартом) с или без интраназального (ИН) кетамина (50 мг) до прибытия в больницу для лечения острой травматической боли.

Дизайн и результаты В этом протоколе описываются два связанных исследования, проведенных как проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование в одном центре. Первичное исследование имеет первичную конечную переменную уменьшения выраженной боли не менее чем на 2 балла (по вербальной числовой шкале оценки 0-101,2) при сравнении оценки боли до лечения с оценкой боли, полученной при повторной оценке через 30 минут после введения лекарства; вторичные результаты первичного исследования включают уменьшение боли при поступлении в отделение неотложной помощи; частота нежелательных явлений; дополнительные потребности в опиатах до прибытия в отделение неотложной помощи и в первые три часа оказания помощи в отделении неотложной помощи. Во вторичном исследовании исследуются вторичные исходы, в том числе: развитие хронической боли (измеряется с помощью Краткой инвентаризации боли3) или посттравматического стрессового расстройства (измеряется с помощью контрольного списка посттравматического стресса для DSM-54) и общая удовлетворенность жизнью (измеряется с помощью удовлетворенности жизнью). Life Scale5) через 90 дней после травмы.

Вмешательства и продолжительность Взрослые мужчины, которые имеют право на догоспитальное лечение боли в соответствии с постоянными распоряжениями фельдшера, будут проверены для включения и получат информированное согласие на первичное исследование. После прибытия в отделение неотложной помощи субъекты, давшие согласие на первичное исследование, будут приглашены для включения во вторичное исследование. Догоспитальное согласие на включение в первичное исследование и введение исследуемого препарата будет получено одновременно с получением однократной дозы фентанила (в/в, в/м или в/в в соответствии с текущей стандартной практикой). Давшие согласие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 50 мг кетамина внутрибрюшинно, либо плацебо в солевом растворе внутривенно. Субъект будет оценивать боль по шкале от 0 до 10 до лечения и через 30 минут после лечения, а также будет получать дополнительные оценки боли с 30-минутными интервалами в течение первых трех часов оказания им помощи в отделении неотложной помощи. Дополнительные обезболивающие препараты, введенные до прибытия в больницу и в течение первых трех часов оказания неотложной помощи, также будут зарегистрированы. Первичным результатом первичного испытания будет уменьшение исходной боли между измерением до лечения и через 30 минут после введения лекарства. Согласие на вторичное исследование будет получено для дополнительных исходных оценок вторичных исходов и при последующем наблюдении через 90 дней. Общая удовлетворенность жизнью и симптомы посттравматического стрессового расстройства и хронической боли будут оцениваться перед госпитализацией (лично) и по телефону через 90 дней (+/- 14 дней) после травмы. Субъект будет иметь возможность заполнить 90-дневная последующая оценка лично, если она совпадает с клиническим приемом в медицинском кампусе.

Размер выборки и сила Мы считаем уменьшение боли на 2 балла клинически значимым, и, таким образом, наш основной результат для первичного испытания будет сравнивать долю субъектов, достигших снижения боли на 2 балла через 30 минут после введения лекарства между лечебная группа и контрольная группа. Соображения относительно размера выборки основаны на этом первичном анализе. Для проверки гипотезы о том, что доля пациентов, получавших только фентанил, у которых наблюдалось уменьшение боли по крайней мере на 2 балла, будет ниже, чем доля пациентов, получавших комбинацию фентанила и однократной дозы кетамина, у которых наблюдалось снижение боли на 2 балла. уменьшение их боли, мы будем использовать критерий хи-квадрат (или точный критерий Фишера, если применимо). Будет использоваться подход с намерением лечить. Мы ожидаем, что доля ответивших в двух группах составит 40% и 60% соответственно. Эти оценки основаны на частоте ответа в исследовании, сравнивающем эффективность обезболивания у субъектов, получавших только морфин и морфин в сочетании с кетамином.6 При такой величине эффекта размер выборки из 97 человек на группу будет иметь 80% мощности для обнаружения различий между двумя группами, когда критический уровень значимости установлен на 5%. Чтобы учесть отсев субъектов, отклонения от протокола и отсутствующие данные о результатах, мы планируем зарегистрировать дополнительно 15% в каждой группе, всего 224 субъекта.