Intranasal ketamin som et supplement til fentanyl til præhospital behandling af akutte traumatiske smerter

STUDIESYNOPSIS Mål Det primære mål er at estimere andelen af ​​forsøgspersoner, der rapporterer klinisk vigtige reduktioner i smertescore (defineret som 2 point på en 0-10 verbal numerisk vurderingsskala) efter at have modtaget en enkelt dosis fentanyl (pr. lokal standard) med eller uden intranasal (IN) ketamin (50 mg) før hospitalsankomst til behandling af akut traumatisk smerte.

Design og resultater Denne protokol beskriver to forbundne undersøgelser, der er udført som et prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg på et enkelt sted. Den primære undersøgelse har en primær resultatvariabel for reduktion af rapporteret smerte på mindst 2 point (på 0-10 Verbal Numerical Rating Scale1,2), når man sammenligner smertescore før behandling med smertescore opnået ved revurdering 30 minutter efter medicinindgivelse; sekundære resultater af det primære forsøg omfatter reduktion af rapporterede smerter ved ankomst til akutafdelingen; forekomsten af ​​uønskede hændelser; yderligere opiatkrav før ED ankomst og i de første tre timer af ED pleje. Den sekundære undersøgelse udforsker sekundære resultater, herunder: udvikling af kronisk smerte (målt ved Brief Pain Inventory,3) eller posttraumatisk stresslidelse (målt ved PTSD-tjeklisten for DSM-54) og generel tilfredshed med livet (målt ved Satisfaction With Life Scale5) ved 90 dage efter skade.

Interventioner og varighed Voksne mænd, der kvalificerer sig til præhospital smertebehandling under paramedicinsk stående ordre, vil blive screenet for inklusion og vil gennemgå informeret samtykke til det primære forsøg. Efter ankomst til ED vil forsøgspersoner, der har givet samtykke til det primære forsøg, blive kontaktet for at blive inkluderet i det sekundære forsøg. Præhospitalt samtykke til tilmelding til primær forsøg og administration af studielægemidler vil ske samtidig med modtagelse af en enkelt dosis fentanyl (IV, IM eller IN i henhold til gældende standardpraksis). Samtykke forsøgspersoner vil blive 1:1 randomiseret til at modtage enten 50 mg IN ketamin eller IN saltvand placebo. Smerter vil blive vurderet på en skala fra 0-10 af forsøgspersonen før behandling og 30 minutter efter behandling og vil modtage yderligere smertevurderinger med 30 minutters intervaller i de første tre timer af deres ED-behandling. Yderligere smertestillende medicin givet før hospitalets ankomst og inden for de første tre timer efter ED-behandling vil også blive registreret. Det primære resultat af det primære forsøg vil være reduktion i baseline smerte mellem førbehandlingsmålingen og 30 minutter efter medicinindgivelse. Samtykke til det sekundære forsøg vil blive opnået for de yderligere baseline-vurderinger for sekundære resultater og ved 90-dages opfølgning. Samlet tilfredshed med livet og symptomer på PTSD og kroniske smerter vil blive vurderet før hospitalsdisponering (personlig) og via telefonopfølgning 90 dage (+/- 14 dage) efter skaden. Forsøgspersonen vil have mulighed for at gennemføre 90-dages opfølgningsvurderingerne personligt, hvis det falder sammen med en klinisk aftale på det medicinske campus.

Prøvestørrelse og kraft Vi anser en 2-punktsreduktion af smerte for at være klinisk signifikant, og derfor vil vores primære resultat for det primære forsøg sammenligne andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en 2-punktsreduktion i smerte 30 minutter efter medicinindgivelse mellem behandlingsgruppen og kontrolgruppen. Prøvestørrelsesovervejelser er baseret på denne primære analyse. At teste hypotesen om, at andelen af ​​dem, der behandles med fentanyl alene, som har mindst en 2-points reduktion i deres smerte, vil være lavere end andelen af ​​dem, der behandles med kombinationen af ​​fentanyl og enkeltdosis ketamin, som har en 2-points. reduktion af deres smerter, vil vi bruge en chi-square test (eller Fishers Exact Test, hvis det er relevant). En intention-to-treat-tilgang vil blive brugt. Vi forventer, at svarprocenten i de to grupper bliver henholdsvis 40 % og 60 %. Disse estimater er baseret på responsraterne i en undersøgelse, der sammenligner smertebehandlingseffektiviteten mellem forsøgspersoner behandlet med morfin alene og morfin plus ketamin.6 Med denne effektstørrelse vil en stikprøvestørrelse på 97 pr. gruppe have 80 % magt til at detektere forskellen mellem de to grupper, når det kritiske signifikansniveau er sat til 5 %. For at give mulighed for frafald af forsøgspersoner, protokolafvigelser og manglende resultatdata planlægger vi at tilmelde yderligere 15 % i hver arm, for i alt 224 forsøgspersoner.