KHK2455 单独和与 Mogamulizumab 联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者

纳入标准：

• 受试者必须有实体恶性肿瘤的组织学或细胞学证据
• 根据 RECIST v1.1，受试者必须患有可测量的肿瘤疾病；
• 受试者必须患有局部晚期或转移性实体瘤，并且没有其他可用的治疗选择，这些治疗选择已知可以根据机构标准提供临床益处；
• 在开始任何研究相关程序之前，受试者能够根据机构标准理解并愿意签署 ICF；
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1；
• 根据研究者的判断，受试者的预期寿命必须 > 3 个月；
• 受试者的左心室射血分数必须≥ 50%；

• 受试者必须具有如下定义的足够器官功能。 以下参数必须在第 0 周期第 1 天（单一疗法磨合期）之前的 28 天内进行评估：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或 ALT ≤ 2.5 × ULN
  • 总胆红素≤ 1.5 × ULN
  • 血红蛋白 ≥ 9.6 g/dL
  • 血清肌酐≤ 2.0 × ULN
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/mm3
  • 淋巴细胞绝对计数≥800个/mm3
  • 血小板≥100×109/L
  • 白蛋白 ≥ 2.0 克/分升
• 受试者已从手术、放射疗法、化学疗法、激素疗法或其他癌症疗法的影响中恢复（即达到 ≤ 1 级或基线水平）；白斑病、脱发、神经病、部分听力损失和/或内分泌病（无需解决）除外；
• 先前接受过化疗、免疫调节剂（例如抗 CTLA-4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抑制剂）、研究或其他癌症治疗的受试者必须在最后一次给药后至少等待 28 天在施用第一剂 IMP 之前进行这些治疗。
• 男性受试者和有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意使用医学上有效的双重屏障避孕方法（如 ICF 中所定义），以在研究期间和最后一剂 IMP 后的 6 个月内预防怀孕. WOCBP 包括任何经历过月经初潮且未成功手术绝育或未绝经（定义为无其他医学原因的连续闭经≥ 12 个月）的女性。 如果受试者是 WOCBP，她必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验，并在第 0 周期第 1 天进行阴性尿妊娠试验（单一疗法磨合期；在接受 KHK2455 之前）；
• 受试者必须在筛选期间或签署知情同意书前 3 个月内进行脑部扫描；
• 受试者必须能够吞咽固体剂型。

排除标准：

• 受试者（同时）参加了另一项研究，但另一项研究的随访期除外，在该研究中未进行抗癌治疗且仅收集数据；
• 先前接受过抗 CCR4 抗体或 IDO1 抑制剂治疗的受试者；
• 受试者对方案 IMP 的任何其他赋形剂有严重超敏反应史（参见第 8.1.1 节）；
• 受试者是怀孕或哺乳期女性，或打算在参与研究期间怀孕（包括最后一剂 IMP 后最多 6 个月），或者是打算在参与研究期间生育孩子的男性研究（包括最后一剂 IMP 后最多 6 个月）；
• 受试者已知原发性免疫缺陷或活动性结核病或获得性人类免疫缺陷病毒检测呈阳性；
• 乙型肝炎表面抗原（HBVsAg）或丙型肝炎核糖核酸（RNA）检测呈阳性表明急性或慢性感染的受试者；
• 在第一次给予 KHK2455 之前的 28 天内接受过大手术（由研究者定义）或仍在从之前的手术中恢复的受试者；
• 受试者的平均 QT 间期使用 Bazett 的 (QTcB) 或 Fridericia 的 (QTcF) 校正心率校正≥ 500 毫秒，根据筛选时的 3 个连续 12 导联心电图计算；
• 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、显着肝病（允许符合纳入标准的肝转移受试者）、肺炎、症状性充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性或其他当前严重的肺部疾病，包括控制不佳的慢性阻塞性肺病、吸收不良或长期腹泻，或精神疾病/社交情况，这些会限制对研究要求的依从性或损害受试者提供书面知情同意书的能力；
• 患有吉尔伯特综合症的受试者；
• 具有已知活动性 CNS 转移的受试者，原发性脑肿瘤除外。 无症状的脑转移或脊髓压迫的受试者已经过治疗，被认为稳定，并且在同意之前未接受类固醇剂量 > 10 毫克/天的泼尼松龙等效于治疗这些病症；
• 先前对其他治疗性蛋白质或免疫疗法有任何 ≥ 3 级 irAE 的受试者，并且在随后输注标准疗法（如抗组胺药、5-羟色胺拮抗剂或皮质类固醇）后无法控制或预防反应；
• 受试者有器官移植或同种异体骨髓移植史；
• 受试者在首次服用 KHK2455 之前 14 天内正在使用或接受过免疫抑制药物，但局部或全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物除外；
• 具有自身免疫性疾病病史的受试者（例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、艾迪生病综合征、多发性硬化症、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮或韦格纳肉芽肿病）。 允许患有白斑病、内分泌疾病和脱发的受试者。 允许在过去 6 个月内不需要全身治疗的银屑病受试者；

• 在过去 5 年内有第二原发癌病史的受试者，以下情况除外：

  • 治愈性切除非黑色素瘤皮肤癌；
  • 已治愈的宫颈上皮内瘤变或前列腺癌，当前前列腺特异性抗原 < 0.01 ng/mL；或者
  • 已治愈的乳腺导管原位癌。
• 研究者和/或申办者认为，受试者有一种或多种情况会干扰对 IMP 的评估或对受试者安全性或研究结果的解释。