KHK2455 alleen en in combinatie met mogamulizumab bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet histologisch of cytologisch bewijs hebben van een solide maligniteit
• Proefpersoon moet een meetbare neoplastische ziekte hebben volgens RECIST v1.1;
• De proefpersoon moet een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben zonder dat er aanvullende therapieopties beschikbaar zijn waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren volgens de normen van de instelling;
• De proefpersoon kan de ICF begrijpen en is bereid deze te ondertekenen, volgens de institutionele standaarden, voorafgaand aan de start van eventuele studiegerelateerde procedures;
• Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben;
• Proefpersoon moet een levensverwachting hebben van > 3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker;
• Proefpersoon moet een linkerventrikelejectiefractie hebben van ≥ 50%;

• Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. De volgende parameters moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 0 Dag 1 (monotherapie inloopperiode) worden geëvalueerd:

  • Aspartaataminotransferase (AST) en/of ALAT ≤ 2,5 × ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  • Hemoglobine ≥ 9,6 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 800 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
  • Albumine ≥ 2,0 g/dL
• Proefpersoon is hersteld (d.w.z. tot Graad ≤ 1 of tot een basisniveau) van de effecten van chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere therapieën voor kanker; met uitzondering van vitiligo, alopecia, neuropathie, gedeeltelijk gehoorverlies en/of endocrinopathieën (waarvoor geen oplossing vereist is);
• Onderwerp op eerdere chemotherapeutische, immunomodulator (zoals anti-CTLA-4, anti-PD-1 of anti-PD-L1-remmer), onderzoeks- of andere therapieën voor de behandeling van kanker moet ten minste 28 dagen wachten na de laatste dosis van deze therapieën vóór toediening van de eerste dosis van het IMP.
• Mannelijke proefpersoon en vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten overeenkomen om een ​​medisch effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (zoals gedefinieerd in de ICF) om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis IMP . WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve medische oorzaak). Als de proefpersoon een WOCBP is, moet ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op cyclus 0 dag 1 (monotherapie inloopperiode; voorafgaand aan het ontvangen van KHK2455);
• Proefpersoon moet een hersenscan laten uitvoeren tijdens de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
• De proefpersoon moet vaste doseringsvormen kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon is (gelijktijdig) ingeschreven in een ander onderzoekend onderzoek, met uitzondering van de vervolgperiode van een ander onderzoekend onderzoek waarin geen antikankertherapie wordt toegediend en waar alleen gegevens worden verzameld;
• Proefpersoon die eerder is behandeld met een anti-CCR4-antilichaam of een IDO1-remmer;
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een van de andere hulpstoffen van het IMP-protocol (zie rubriek 8.1.1);
• Proefpersoon is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens haar deelname aan de studie (inclusief tot 6 maanden na de laatste dosis IMP) of een man is die van plan is een kind te verwekken tijdens haar deelname aan de studie. de studie (inclusief tot 6 maanden na de laatste dosis IMP);
• Proefpersoon heeft primaire immunodeficiëntie of actieve tuberculose of test positief voor verworven humaan immunodeficiëntievirus;
• Proefpersoon die positief test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBVsAg) of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie;
• Proefpersoon die een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KHK2455 of nog herstellende is van een eerdere operatie;
• Proefpersoon heeft een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Bazett's (QTcB) of Fridericia's (QTcF) correctie ≥ 500 ms berekend op basis van 3 opeenvolgende 12-afleidingen ECG's bij screening;
• Proefpersoon met een ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, significante leverziekte (proefpersonen met levermetastasen die voldoen aan de opnamecriteria zijn toegestaan), pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële of andere huidige ernstige longziekte, waaronder slecht gecontroleerde chronische obstructieve longziekte, malabsorptie of langdurige diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen;
• Proefpersonen met het syndroom van Gilbert;
• Proefpersoon met bekende actieve CZS-metastasen, behalve primaire hersentumoren. Personen met asymptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die zijn behandeld, als stabiel worden beschouwd en die geen steroïdedoses > 10 mg / dag prednisolon-equivalent hebben gekregen om deze aandoeningen te behandelen voordat ze toestemming hebben gegeven, kunnen worden opgenomen;
• Proefpersoon met een eerdere graad ≥ 3 irAE op andere therapeutische eiwitten of immunotherapie, en de reactie kon niet worden gecontroleerd of voorkomen bij daaropvolgende infusie met standaardtherapieën zoals antihistaminica, 5-hydroxytryptamine-antagonisten of corticosteroïden;
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• Proefpersoon die momenteel immunosuppressieve medicatie gebruikt of heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KHK2455, met uitzondering van lokale of systemische corticosteroïden die niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag mogen bevatten;
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, het syndroom van Addison, multiple sclerose, uveïtis, systemische lupus erythematosus of de ziekte van Wegener). Onderwerpen met vitiligo, endocrinopathieën en alopecia zijn toegestaan. Proefpersonen met psoriasis die de afgelopen 6 maanden geen systemische behandeling nodig hadden, zijn toegestaan;

• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van tweede primaire kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van:

  • Curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker;
  • Curatief behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie of prostaatcarcinoom met huidig ​​prostaatspecifiek antigeen < 0,01 ng/ml; of
  • Curatief behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst.
• De proefpersoon heeft een aandoening(en) die naar de mening van de Onderzoeker en/of Sponsor de beoordeling van het IMP of de interpretatie van de veiligheid of onderzoeksresultaten van de proefpersoon in de weg zou staan.