KHK2455 allein und in Kombination mit Mogamulizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss histologische oder zytologische Beweise für eine solide Malignität haben
• Das Subjekt muss eine messbare neoplastische Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben;
• Das Subjekt muss einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, ohne dass zusätzliche Therapieoptionen verfügbar sind, von denen bekannt ist, dass sie gemäß institutionellen Standards einen klinischen Nutzen bieten.
• Der Proband ist in der Lage, die ICF gemäß den institutionellen Standards vor der Einleitung studienbezogener Verfahren zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben;
• Das Subjekt muss nach Einschätzung des Ermittlers eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben;
• Das Subjekt muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % haben;

• Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert. Die folgenden Parameter müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 0 (Monotherapie-Einlaufzeit) bewertet werden:

  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Hämoglobin ≥ 9,6 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 800 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
  • Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Das Subjekt hat sich von den Auswirkungen einer Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderer Krebstherapien erholt (d. h. auf Grad ≤ 1 oder auf ein Ausgangsniveau); mit Ausnahme von Vitiligo, Alopezie, Neuropathie, partiellem Hörverlust und/oder Endokrinopathien (für die keine Lösung erforderlich ist);
• Patienten, die zuvor Chemotherapeutika, Immunmodulatoren (wie Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Hemmer), Prüf- oder andere Therapien zur Behandlung von Krebs erhalten haben, müssen mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von warten diese Therapien vor Verabreichung der ersten IMP-Dosis.
• Männlicher Proband und Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (wie in der ICF definiert) anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis zu verhindern . WOCBP umfasst alle Frauen, die Menarche erlitten haben und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache). Wenn die Testperson ein WOCBP ist, muss sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 von Zyklus 0 (Monotherapie-Einlaufphase; vor Erhalt von KHK2455) haben;
• Der Proband muss während des Screenings oder innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen Gehirnscan durchführen lassen;
• Das Subjekt muss in der Lage sein, feste Darreichungsformen zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt ist (gleichzeitig) in eine andere Untersuchungsstudie eingeschrieben, mit Ausnahme des Nachbeobachtungszeitraums einer anderen Untersuchungsstudie, in der keine Krebstherapie verabreicht wird und in der nur Daten erhoben werden;
• Subjekt, das zuvor mit einem Anti-CCR4-Antikörper oder einem IDO1-Inhibitor behandelt wurde;
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf einen der sonstigen Bestandteile der Protokoll-IMPs (siehe Abschnitt 8.1.1);
• Das Subjekt ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, während ihrer Teilnahme an der Studie schwanger zu werden (einschließlich bis zu 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis) oder ein Mann ist, der während ihrer Teilnahme beabsichtigt, ein Kind zu zeugen die Studie (einschließlich bis zu 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis);
• Das Subjekt hat eine bekannte primäre Immunschwäche oder aktive Tuberkulose oder wurde positiv auf das erworbene humane Immundefizienzvirus getestet;
• Subjekt, das positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBVsAg) oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) getestet wird, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist;
• Subjekt, das sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von KHK2455 einem größeren chirurgischen Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) unterzogen hat oder sich noch von einer früheren Operation erholt;
• - Das Subjekt hat ein mittleres QT-Intervall, das anhand der Bazett- (QTcB) oder Fridericia-Korrektur (QTcF) für die Herzfrequenz korrigiert wurde, ≥ 500 ms, berechnet aus 3 aufeinanderfolgenden 12-Kanal-EKGs beim Screening;
• Proband mit einer unkontrollierten Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, signifikante Lebererkrankung (Probanden mit Lebermetastasen, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden zugelassen), Pneumonitis, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle oder andere aktuelle schwere Lungenerkrankungen, einschließlich schlecht kontrollierter chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen, Malabsorption oder langandauernder Diarrhoe, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Patienten mit Gilbert-Syndrom;
• Subjekt mit bekannter aktiver ZNS-Metastase, außer primären Hirntumoren. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die behandelt wurden, als stabil gelten und vor der Zustimmung keine Steroiddosen von > 10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent zur Behandlung dieser Erkrankungen erhalten haben, können eingeschlossen werden;
• Subjekt mit einem früheren irAE Grad ≥ 3 gegenüber anderen therapeutischen Proteinen oder einer Immuntherapie, und die Reaktion konnte bei einer nachfolgenden Infusion mit Standardtherapien wie Antihistaminika, 5-Hydroxytryptamin-Antagonisten oder Kortikosteroiden nicht kontrolliert oder verhindert werden;
• Subjekt mit einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte;
• Subjekt, das derzeit immunsuppressive Medikamente einnimmt oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von KHK2455 erhalten hat, mit Ausnahme von topischen oder systemischen Kortikosteroiden, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten dürfen;
• Subjekt mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Addison-Syndrom, Multiple Sklerose, Uveitis, systemischer Lupus erythematodes oder Wegener-Granulomatose). Patienten mit Vitiligo, Endokrinopathien und Alopezie sind erlaubt. Patienten mit Psoriasis, die in den letzten 6 Monaten keine systemische Behandlung benötigten, sind erlaubt;

• Subjekt, das in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von zweitem Primärkrebs hatte, mit Ausnahme von:

  • Kurativ resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs;
  • Kurativ behandelte zervikale intraepitheliale Neoplasie oder Prostatakarzinom mit aktuellem prostataspezifischem Antigen < 0,01 ng/ml; oder
  • Kurativ behandeltes duktales Carcinoma in situ der Brust.
• Der Proband hat einen oder mehrere Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Sicherheit oder der Studienergebnisse des Probanden beeinträchtigen würden.