KHK2455 sam i w połączeniu z mogamulizumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologiczne lub cytologiczne dowody litego nowotworu złośliwego
• Podmiot musi mieć mierzalną chorobę nowotworową zgodnie z RECIST v1.1;
• Pacjent musi mieć lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego guza litego bez dostępnych dodatkowych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne zgodnie ze standardami instytucjonalnymi;
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i jest chętny do podpisania ICF, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Uczestnik musi mieć status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• W ocenie Badacza oczekiwana długość życia podmiotu musi wynosić > 3 miesiące;
• Pacjent musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%;

• Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Następujące parametry należy ocenić w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 0 (okres wstępny monoterapii):

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub ALT ≤ 2,5 × GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
  • Hemoglobina ≥ 9,6 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
  • Albumina ≥ 2,0 g/dl
• Pacjent wyzdrowiał (tj. do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego) po skutkach zabiegu chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej lub innych metod leczenia raka; z wyjątkiem bielactwa, łysienia, neuropatii, częściowej utraty słuchu i/lub endokrynopatii (w przypadku których nie jest wymagane wyleczenie);
• Osoby stosujące wcześniej chemioterapeutyki, immunomodulatory (takie jak inhibitory anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1), eksperymentalne lub inne terapie stosowane w leczeniu raka muszą odczekać co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki te terapie przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Mężczyzna i kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji z podwójną barierą (zgodnie z definicją w ICF), aby zapobiec ciąży podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP . WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej). Jeśli pacjentka jest WOCBP, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1. cyklu 0 (okres wstępny monoterapii; przed otrzymaniem KHK2455);
• Uczestnik musi mieć wykonane badanie mózgu podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
• Tester musi być w stanie połykać stałe formy dawkowania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest zapisany (równocześnie) do innego badania naukowego, z wyjątkiem okresu obserwacji innego badania badawczego, w którym nie stosuje się terapii przeciwnowotworowej i zbierane są jedynie dane;
• Osobnik, który był wcześniej leczony przeciwciałem anty-CCR4 lub inhibitorem IDO1;
• Pacjent z historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na którąkolwiek z pozostałych substancji pomocniczych IMP protokołu (patrz punkt 8.1.1);
• Uczestnikiem jest kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę podczas udziału w badaniu (w tym do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP) lub jest mężczyzną, który zamierza spłodzić dziecko podczas udziału w badaniu badanie (w tym do 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP);
• pacjent ma rozpoznany pierwotny niedobór odporności lub czynną gruźlicę lub ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa nabytego ludzkiego niedoboru odporności;
• Osoba, u której wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C jest dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję;
• Pacjent, który przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki KHK2455 lub nadal dochodzi do siebie po poprzedniej operacji;
• Uczestnik ma średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu poprawki Bazetta (QTcB) lub Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms obliczony na podstawie 3 kolejnych 12-odprowadzeniowych EKG podczas badania przesiewowego;
• Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, istotną chorobą wątroby (pacjenci z przerzutami do wątroby, którzy spełniają kryteria włączenia będą dopuszczeni), zapaleniem płuc, objawową zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dławicą piersiową, arytmia serca, śródmiąższowa lub inna obecnie ciężka choroba płuc, w tym słabo kontrolowana przewlekła obturacyjna choroba płuc, złe wchłanianie lub przedłużająca się biegunka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody;
• Osoby z zespołem Gilberta;
• Pacjent ze znanymi aktywnymi przerzutami do OUN, z wyjątkiem pierwotnych guzów mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub uciskiem na rdzeń kręgowy, którzy byli leczeni, są uważani za stabilnych i nie otrzymywali dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizolonu równoważnych do leczenia tych stanów przed wyrażeniem zgody, mogą zostać włączeni;
• Poddawany jakimkolwiek wcześniejszym irAE stopnia ≥ 3. innym terapeutycznym białkom lub immunoterapii, a reakcji nie można było kontrolować ani jej zapobiegać podczas kolejnej infuzji standardowymi terapiami, takimi jak leki przeciwhistaminowe, antagoniści 5-hydroksytryptaminy lub kortykosteroidy;
• Pacjent z historią przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• Podmiot obecnie stosujący lub otrzymując leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką KHK2455, z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo lub ogólnoustrojowo, których dawka nie przekracza 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika;
• Pacjent z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Addisona, stwardnienie rozsiane, zapalenie błony naczyniowej oka, toczeń rumieniowaty układowy lub ziarniniakowatość Wegenera). Osoby z bielactwem, endokrynopatiami i łysieniem są dozwolone. Dopuszcza się osoby z łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

• Pacjent, u którego w ciągu ostatnich 5 lat występował drugi rak pierwotny, z wyjątkiem:

  • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry;
  • Leczona leczona śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub rak gruczołu krokowego z obecnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego < 0,01 ng/ml; Lub
  • Leczony leczony rak przewodowy in situ piersi.
• Uczestnik cierpi na schorzenie, które w opinii Badacza i/lub Sponsora mogłoby zakłócić ocenę IMP lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań.