KHK2455 ensam och i kombination med mogamulizumab hos personer med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha histologiska eller cytologiska bevis på en solid malignitet
• Försökspersonen måste ha en mätbar neoplastisk sjukdom enligt RECIST v1.1;
• Försökspersonen måste ha lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör utan ytterligare terapialternativ tillgängliga som är kända för att ge kliniska fördelar enligt institutionella standarder;
• Försökspersonen kan förstå och är villig att underteckna ICF, i enlighet med institutionella standarder, innan några studierelaterade procedurer påbörjas;
• Försökspersonen måste ha prestationsstatusen 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på > 3 månader, enligt utredarens bedömning;
• Försökspersonen måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 50 %;

• Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Följande parametrar måste utvärderas inom 28 dagar före cykel 0 dag 1 (inkörningsperiod för monoterapi):

  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller ALAT ≤ 2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 9,6 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Absoluta lymfocyter räknar ≥ 800 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
  • Albumin ≥ 2,0 g/dL
• Försökspersonen har återhämtat sig (d.v.s. till grad ≤ 1 eller till en baslinjenivå) från effekterna av kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, hormonell terapi eller andra terapier för cancer; med undantag för vitiligo, alopeci, neuropati, partiell hörselnedsättning och/eller endokrinopatier (för vilka ingen upplösning krävs);
• Personer på tidigare kemoterapeutika, immunmodulatorer (såsom anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1-hämmare), undersökningar eller andra behandlingar för behandling av cancer måste vänta minst 28 dagar efter den sista dosen av dessa terapier före administrering av den första dosen av IMP.
• Manlig försöksperson och kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste komma överens om att använda en medicinskt effektiv, dubbelbarriär preventivmetod (enligt definitionen i ICF) för att förhindra graviditet under studien och i 6 månader efter den sista dosen av IMP . WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan medicinsk orsak). Om patienten är en WOCBP måste hon ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på cykel 0 dag 1 (inkörningsperiod för monoterapi; innan hon får KHK2455);
• Försökspersonen måste genomgå en hjärnskanning under screening eller inom 3 månader innan det undertecknade informerat samtycke;
• Försökspersonen måste kunna svälja fasta doseringsformer.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen är inskriven (samtidigt) i en annan undersökningsstudie, med undantag för uppföljningsperioden för en annan undersökningsstudie där ingen anti-cancerterapi ges och där endast data samlas in;
• Försöksperson som tidigare har behandlats med en anti-CCR4-antikropp eller en IDO1-hämmare;
• Personer med en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot något av de andra hjälpämnena i protokollets IMP (se avsnitt 8.1.1);
• Försökspersonen är en kvinna som är gravid eller ammar, eller avser att bli gravid under sitt deltagande i studien (inklusive upp till 6 månader efter den sista dosen av IMP) eller är en man som avser att skaffa ett barn under sitt deltagande i studien. studien (inklusive upp till 6 månader efter den sista dosen av IMP);
• Försökspersonen har känd primär immunbrist eller aktiv tuberkulos eller testats positivt för förvärvat humant immunbristvirus;
• Försöksperson som testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBVsAg) eller hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion;
• Patient som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av KHK2455 eller fortfarande återhämtar sig från tidigare operation;
• Försökspersonen har ett medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts (QTcB) eller Fridericias (QTcF) korrigering ≥ 500 ms beräknat från 3 på varandra följande 12-avlednings-EKG vid screening;
• Patient med en okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, betydande leversjukdom (försökspersoner med levermetastaser som uppfyller inklusionskriterierna kommer att tillåtas), pneumonit, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell eller annan aktuell allvarlig lungsjukdom inklusive dåligt kontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom, malabsorption eller utdragen diarré, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
• Försökspersoner med Gilberts syndrom;
• Person med känd aktiv CNS-metastasering, förutom primära hjärntumörer. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som har behandlats, anses vara stabila och inte har fått steroiddoser > 10 mg/dag av prednisolon motsvarande behandling av dessa tillstånd före samtycke kan inkluderas;
• Patient med någon tidigare grad ≥ 3 irAE för andra terapeutiska proteiner eller immunterapi, och reaktionen kunde inte kontrolleras eller förhindras vid efterföljande infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-hydroxitryptaminantagonister eller kortikosteroider;
• Person med en anamnes på organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• Person som för närvarande använder eller har fått immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av KHK2455, med undantag för topikala eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
• Person med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom, reumatoid artrit, Addisons syndrom, multipel skleros, uveit, systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatosis). Patienter med vitiligo, endokrinopatier och alopeci är tillåtna. Patienter med psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 6 månaderna är tillåtna;

• Försöksperson som har en historia av andra primär cancer under de senaste 5 åren, med undantag av:

  • Curativt resekerad icke-melanom hudcancer;
  • Kurativt behandlad cervikal intraepitelial neoplasi eller prostatakarcinom med nuvarande prostataspecifikt antigen < 0,01 ng/ml; eller
  • Kurativt behandlat duktalt karcinom in situ av bröstet.
• Försökspersonen har ett eller flera villkor som, enligt utredaren och/eller sponsorns åsikt, skulle störa utvärderingen av IMP eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.