KHK2455 samostatně a v kombinaci s mogamulizumabem u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít histologický nebo cytologický důkaz solidní malignity
• Subjekt musí mít měřitelné neoplastické onemocnění podle RECIST v1.1;
• Subjekt musí mít lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor bez dalších dostupných možností terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos podle institucionálních standardů;
• Subjekt je schopen porozumět a ochoten podepsat ICF v souladu s institucionálními standardy před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
• Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Podle zkoušejícího musí mít subjekt očekávanou délku života > 3 měsíce;
• Subjekt musí mít ejekční frakci levé komory ≥ 50 %;

• Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže. Následující parametry musí být vyhodnoceny během 28 dnů před cyklem 0, dnem 1 (období záběhu monoterapie):

  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 9,6 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
  • Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Subjekt se zotavil (tj. na stupeň ≤ 1 nebo na základní úroveň) z účinků chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiných terapií rakoviny; s výjimkou vitiliga, alopecie, neuropatie, částečné ztráty sluchu a/nebo endokrinopatií (u nichž není nutné žádné řešení);
• Subjekt s předchozí chemoterapeutickou, imunomodulační (jako je anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 inhibitor), výzkumnou nebo jinou terapií pro léčbu rakoviny musí počkat alespoň 28 dní po poslední dávce tyto terapie před podáním první dávky IMP.
• Muž a žena ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním lékařsky účinné dvoubariérové ​​metody antikoncepce (jak je definována v ICF), aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce IMP . WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarche a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo není postmenopauzální (definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Pokud je subjekt WOCBP, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v 1. cyklu 0 (období zavádění monoterapie; před podáním KHK2455);
• Subjekt musí mít během Screeningu nebo do 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu proveden sken mozku;
• Subjekt musí být schopen spolknout pevné lékové formy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je zařazen (souběžně) do jiné výzkumné studie, s výjimkou období sledování jiné výzkumné studie, ve které není podávána žádná protinádorová terapie a kde jsou pouze shromažďována data;
• Subjekt, který byl dříve léčen protilátkou anti-CCR4 nebo inhibitorem IDO1;
• Subjekt s anamnézou závažných reakcí přecitlivělosti na kteroukoli další pomocnou látku protokolovaných IMP (viz bod 8.1.1);
• Subjektem je žena, která je těhotná nebo kojí, nebo zamýšlí otěhotnět během své účasti ve studii (včetně až 6 měsíců po poslední dávce IMP) nebo je to muž, který má v úmyslu zplodit dítě během své účasti ve studii studie (včetně až 6 měsíců po poslední dávce IMP);
• Subjekt má známou primární imunodeficienci nebo aktivní tuberkulózu nebo má pozitivní testy na virus získané lidské imunodeficience;
• Subjekt, který je pozitivně testován na povrchový antigen hepatitidy B (HBVsAg) nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C (RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci;
• Subjekt, který podstoupil velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou KHK2455 nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku;
• Subjekt má průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí korekce Bazett (QTcB) nebo Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms vypočítaný ze 3 po sobě jdoucích 12svodových EKG při screeningu;
• Subjekt s nekontrolovaným souběžným onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, významné jaterní onemocnění (jedinci s jaterními metastázami, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou povoleni), pneumonitida, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální nebo jiné současné závažné onemocnění plic, včetně špatně kontrolované chronické obstrukční plicní choroby, malabsorpce nebo vleklého průjmu, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo omezovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas;
• Subjekty s Gilbertovým syndromem;
• Subjekt se známými aktivními metastázami do CNS, kromě primárních mozkových nádorů. Mohou být zahrnuti jedinci s asymptomatickými metastázami do mozku nebo kompresí míchy, kteří byli léčeni, jsou považováni za stabilní a nedostali dávky steroidů > 10 mg/den ekvivalentu prednisolonu k léčbě těchto stavů před souhlasem;
• Subjekt s jakoukoli předchozí irAE stupně ≥ 3 na jiné terapeutické proteiny nebo imunoterapii a reakci nebylo možné kontrolovat nebo jí zabránit při následné infuzi standardními terapiemi, jako jsou antihistaminika, antagonisté 5-hydroxytryptaminu nebo kortikosteroidy;
• Subjekt s anamnézou transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
• Subjekt, který v současné době užívá nebo dostával imunosupresivní léky během 14 dnů před první dávkou KHK2455, s výjimkou topických nebo systémových kortikosteroidů, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
• Subjekt s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Addisonův syndrom, roztroušená skleróza, uveitida, systémový lupus erythematodes nebo Wegenerova granulomatóza). Subjekty s vitiligem, endokrinopatiemi a alopecií jsou povoleny. Subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 6 měsíců jsou povoleny;

• Subjekt, který měl v posledních 5 letech v anamnéze druhou primární rakovinu, s výjimkou:

  • Kurativně resekovaná nemelanomová rakovina kůže;
  • Kurativně léčená cervikální intraepiteliální neoplazie nebo karcinom prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem < 0,01 ng/ml; nebo
  • Kurativně léčený duktální karcinom in situ prsu.
• Subjekt má stav(y), který by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora narušoval hodnocení IMP nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.