KHK2455 alene og i kombinasjon med mogamulizumab hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha histologisk eller cytologisk bevis på en solid malignitet
• Personen må ha målbar neoplastisk sykdom i henhold til RECIST v1.1;
• Forsøkspersonen må ha lokalt avansert eller metastatisk solid svulst uten ytterligere terapialternativer tilgjengelig som er kjent for å gi kliniske fordeler i henhold til institusjonelle standarder;
• Emnet er i stand til å forstå og er villig til å signere ICF, i henhold til institusjonelle standarder, før oppstart av studierelaterte prosedyrer;
• Emnet må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på > 3 måneder, etter etterforskerens vurdering;
• Personen må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 %;

• Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Følgende parametere må evalueres innen 28 dager før syklus 0 dag 1 (innkjøringsperiode for monoterapi):

  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT ≤ 2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 9,6 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Absolutte lymfocytter teller ≥ 800 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 100 × 109/L
  • Albumin ≥ 2,0 g/dL
• Personen har kommet seg (dvs. til grad ≤ 1 eller til et baseline-nivå) fra effekten av kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre terapier for kreft; med unntak av vitiligo, alopecia, nevropati, delvis hørselstap og/eller endokrinopatier (som ingen løsning er nødvendig);
• Person på tidligere kjemoterapeutika, immunmodulator (som anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hemmer), undersøkelses- eller andre terapier for behandling av kreft må vente minst 28 dager etter siste dose av disse terapiene før administrering av den første dosen av IMP.
• Mannlig forsøksperson og kvinne i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en medisinsk effektiv, dobbelbarriere prevensjonsmetode (som definert i ICF) for å forhindre graviditet under studien og i 6 måneder etter siste dose av IMP . WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré ≥ 12 måneder på rad uten en alternativ medisinsk årsak). Hvis forsøkspersonen er en WOCBP, må hun ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på syklus 0 dag 1 (innkjøringsperiode for monoterapi; før hun får KHK2455);
• Forsøkspersonen må få utført en hjerneskanning under screening eller innen 3 måneder før informert samtykke signeres;
• Pasienten må kunne svelge faste doseringsformer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen er registrert (samtidig) i en annen undersøkelsesstudie, med unntak av oppfølgingsperioden til en annen undersøkelsesstudie der det ikke administreres anti-kreftbehandling og hvor kun data samles inn;
• Person som tidligere har blitt behandlet med et anti-CCR4-antistoff eller en IDO1-hemmer;
• Personer med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av de andre hjelpestoffene i IMP-protokollen (se pkt. 8.1.1);
• Forsøkspersonen er en kvinne som er gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under sin deltakelse i studien (inkludert opptil 6 måneder etter siste dose av IMP) eller er en mann som har til hensikt å bli far til et barn under deltakelsen i studien. studien (inkludert opptil 6 måneder etter siste dose av IMP);
• Personen har kjent primær immunsvikt eller aktiv tuberkulose eller tester positivt for ervervet humant immunsviktvirus;
• Person som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBVsAg) eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
• Person som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av KHK2455 eller fortsatt er i bedring etter tidligere operasjon;
• Personen har et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts (QTcB) eller Fridericias (QTcF) korreksjon ≥ 500 ms beregnet fra 3 påfølgende 12-avlednings-EKG ved screening;
• Personer med en ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, betydelig leversykdom (pasienter med levermetastaser som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tillatt), lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell eller annen nåværende alvorlig lungesykdom inkludert dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom, malabsorpsjon eller langvarig diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
• Personer med Gilberts syndrom;
• Person med kjent aktiv CNS-metastase, unntatt primære hjernesvulster. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som har blitt behandlet, anses som stabile og ikke har mottatt steroiddoser > 10 mg/dag med prednisolon tilsvarende behandling av disse tilstandene før samtykke kan inkluderes;
• Person med tidligere grad ≥ 3 irAE for andre terapeutiske proteiner eller immunterapi, og reaksjonen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved påfølgende infusjon med standardbehandlinger som antihistaminer, 5-hydroksytryptaminantagonister eller kortikosteroider;
• Person med en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• Person som bruker eller har mottatt immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av KHK2455, med unntak av topikale eller systemiske kortikosteroider som ikke skal overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
• Person med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, Addisons syndrom, multippel sklerose, uveitt, systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose). Personer med vitiligo, endokrinopatier og alopecia er tillatt. Personer med psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 6 månedene er tillatt;

• Person som har en historie med andre primærkreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av:

  • Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft;
  • Kurativt behandlet cervikal intraepitelial neoplasi eller prostatakarsinom med nåværende prostataspesifikt antigen < 0,01 ng/ml; eller
  • Kurativt behandlet duktalt karsinom in situ av brystet.
• Emnet har en(e) betingelse(r) som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av IMP eller tolkningen av emnets sikkerhet eller studieresultater.