KHK2455 Egyedül és mogamulizumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak szilárd rosszindulatú daganatra utaló szövettani vagy citológiai bizonyítéka kell legyen
• Az alanynak mérhető daganatos betegségben kell szenvednie a RECIST v1.1 szerint;
• Az alanynak lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorral kell rendelkeznie, és nem állnak rendelkezésre olyan további terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy az intézményi szabványok szerint klinikai előnyöket biztosítanak;
• Az alany képes megérteni és aláírni az ICF-et, az intézményi előírásoknak megfelelően, mielőtt bármilyen tanulmányi eljárást megkezdenének;
• Az alanynak 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie;
• A vizsgáló megítélése szerint az alany várható élettartama > 3 hónap;
• Az alany bal kamrai ejekciós frakciójának ≥ 50%-nak kell lennie;

• Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint. A következő paramétereket kell értékelni a 0. ciklus 1. napja (monoterápiás befutási időszak) előtt 28 napon belül:

  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 9,6 g/dl
  • Szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3
  • Az abszolút limfociták száma ≥ 800 sejt/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 × 109/L
  • Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Az alany felépült (azaz ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási szintre) a műtét, a sugárterápia, a kemoterápia, a hormonterápia vagy a rák egyéb terápiáinak hatásaiból; a vitiligo, alopecia, neuropathia, részleges hallásvesztés és/vagy endokrinopátiák kivételével (amelyekre nincs szükség megoldásra);
• A rák kezelésére szolgáló kemoterápiás, immunmodulátoros (például anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 inhibitor), vizsgálati vagy egyéb terápiás kezelés alatt álló alanynak legalább 28 napot kell várnia az utolsó adag beadása után. ezeket a terápiákat az IMP első adagjának beadása előtt.
• A férfi vizsgálati alanynak és a fogamzóképes korú nőnek (WOCBP) bele kell egyeznie, hogy orvosilag hatékony, kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmaz (az ICF-ben meghatározottak szerint) a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 6 hónapig. . A WOCBP minden olyan nőt magában foglal, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson, vagy nincs posztmenopauzában (a definíció szerint ≥ 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea alternatív orvosi ok nélkül). Ha az alany WOCBP, akkor negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a 0. ciklus 1. napján (monoterápiás bejáratási időszak; a KHK2455 beadása előtt);
• Az alanynak agyi szkennelést kell végeznie a szűrés során vagy a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 3 hónapon belül;
• Az alanynak képesnek kell lennie a szilárd adagolási formák lenyelésére.

Kizárási kritériumok:

• Az alany (egyidejűleg) egy másik vizsgálati vizsgálatba is be van vonva, kivéve egy másik vizsgálati vizsgálat követési időszakát, amelyben nem alkalmaznak rákellenes terápiát, és ahol csak adatokat gyűjtenek;
• Az alany, akit korábban anti-CCR4 antitesttel vagy IDO1 inhibitorral kezeltek;
• Olyan alany, akinek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel a vizsgálati protokollban szereplő bármely egyéb segédanyaggal szemben (lásd a 8.1.1 pontot);
• Az alany olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétele alatt (beleértve az utolsó IMP-dózist követő 6 hónapot is), vagy olyan férfi, aki gyermeket kíván szülni a vizsgálatban való részvétele során. a vizsgálat (beleértve az IMP utolsó adagját követő 6 hónapig);
• Az alany primer immunhiányos vagy aktív tuberkulózisban szenved, vagy szerzett humán immundeficiencia vírusra pozitív a teszt;
• Az alany, akinek a tesztje pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBVsAg) vagy hepatitis C ribonukleinsavra (RNS), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal;
• Az alany, aki a KHK2455 első adagját megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át (a vizsgáló meghatározása szerint), vagy még mindig lábadozik a korábbi műtétből;
• Az alany átlagos QT-intervallumát a szívfrekvencia alapján korrigálták Bazett (QTcB) vagy Fridericia (QTcF) korrekcióval ≥ 500 ms, a szűréskor 3 egymást követő 12 elvezetéses EKG-ból számítva;
• Kontrollálatlan egyidejű betegségben szenvedő alany, ideértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, jelentős májbetegséget (májáttétekkel rendelkező, a felvételi kritériumoknak megfelelő alanyok engedélyezettek), tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavar, intersticiális vagy egyéb jelenlegi súlyos tüdőbetegség, beleértve a rosszul kontrollált krónikus obstruktív tüdőbetegséget, felszívódási zavart vagy elhúzódó hasmenést, vagy olyan pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését, vagy veszélyeztetik az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését;
• Gilbert-szindrómás betegek;
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttéttel rendelkező alany, kivéve az elsődleges agydaganatokat. Tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy gerincvelő-kompresszióval rendelkező alanyok, akiket kezeltek, stabilnak tekinthetők, és nem kaptak 10 mg/nap-nál nagyobb szteroid dózisú prednizolont ezen állapotok kezelésére a beleegyezés előtt;
• Bármilyen korábban ≥ 3. fokozatú irAE-ben szenvedő alany más terápiás fehérjékkel vagy immunterápiával kezelt, és a reakciót nem lehetett kontrollálni vagy megelőzni standard terápiákkal, például antihisztaminokkal, 5-hidroxi-triptamin antagonistákkal vagy kortikoszteroidokkal történő további infúzióval;
• Szervátültetésen vagy allogén csontvelő-transzplantáción átesett alany;
• Az alany, aki jelenleg immunszuppresszív gyógyszert szed vagy kapott a KHK2455 első adagját megelőző 14 napon belül, kivéve a helyi vagy szisztémás kortikoszteroidokat, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert;
• Olyan alany, akinek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, Addison-szindróma, sclerosis multiplex, uveitis, szisztémás lupus erythematosus vagy Wegener-granulomózis). Vitiligóban, endokrinopátiában és alopeciában szenvedő betegek megengedettek. Az elmúlt 6 hónapban szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő betegek engedélyezettek;

• Olyan alany, akinek az elmúlt 5 év során második primer rákja volt, kivéve:

  • Gyógyítólag eltávolított nem melanómás bőrrák;
  • Gyógyítólag kezelt méhnyak intraepiteliális neoplázia vagy prosztata karcinóma jelenlegi prosztataspecifikus antigénnel < 0,01 ng/ml; vagy
  • Gyógyítólag kezelt ductalis karcinóma in situ a mellben.
• A vizsgálati alanynak olyan feltétele(i) vannak, amelyek a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint akadályoznák a vizsgálati készítmény értékelését vagy az alany biztonságossági vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.