KHK2455 solo y en combinación con mogamulizumab en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener evidencia histológica o citológica de una malignidad sólida
• El sujeto debe tener una enfermedad neoplásica medible según RECIST v1.1;
• El sujeto debe tener un tumor sólido localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia adicionales disponibles que se sepa que brindan un beneficio clínico según los estándares institucionales;
• El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a firmar el ICF, de acuerdo con los estándares institucionales, antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• El sujeto debe tener una expectativa de vida de > 3 meses, a juicio del Investigador;
• El sujeto debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥ 50 %;

• El sujeto debe tener una función orgánica adecuada como se define a continuación. Los siguientes parámetros deben evaluarse dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 0 (período inicial de monoterapia):

  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o ALT ≤ 2,5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
  • Hemoglobina ≥ 9,6 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 800 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Albúmina ≥ 2,0 g/dL
• El sujeto se ha recuperado (es decir, hasta un grado ≤ 1 o hasta un nivel inicial) de los efectos de la cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal u otras terapias para el cáncer; a excepción de vitíligo, alopecia, neuropatía, hipoacusia parcial y/o endocrinopatías (que no requieren resolución);
• El sujeto que recibe quimioterapia previa, inmunomodulador (como anti-CTLA-4, anti-PD-1 o inhibidor de anti-PD-L1), en investigación u otras terapias para el tratamiento del cáncer debe esperar al menos 28 días después de la última dosis de estas terapias antes de la administración de la primera dosis del IMP.
• El sujeto masculino y la mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera médicamente efectivo (como se define en la ICF) para prevenir el embarazo durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de IMP . WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa). Si el sujeto es un WOCBP, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el día 1 del ciclo 0 (período de inicio de monoterapia; antes de recibir KHK2455);
• El sujeto debe tener un escáner cerebral realizado durante la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
• El sujeto debe poder tragar formas farmacéuticas sólidas.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está inscrito (simultáneamente) en otro estudio de investigación, con la excepción del período de seguimiento de otro estudio de investigación en el que no se administra terapia contra el cáncer y donde solo se recopilan datos;
• Sujeto que ha sido tratado previamente con un anticuerpo anti-CCR4 o un inhibidor de IDO1;
• Sujeto con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquiera de los otros excipientes de los IMP del protocolo (ver Sección 8.1.1);
• El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando, o tiene la intención de quedar embarazada durante su participación en el estudio (incluso hasta 6 meses después de la última dosis de IMP) o es un hombre que tiene la intención de engendrar un hijo durante su participación en el estudio. el estudio (incluso hasta 6 meses después de la última dosis de IMP);
• El sujeto tiene inmunodeficiencia primaria conocida o tuberculosis activa o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana adquirida;
• Sujeto que da positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBVsAg) o ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C, lo que indica una infección aguda o crónica;
• Sujeto que se haya sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de KHK2455 o que aún se esté recuperando de una cirugía anterior;
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca usando la corrección de Bazett (QTcB) o Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms calculado a partir de 3 ECG consecutivos de 12 derivaciones en la selección;
• Sujeto con una enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, enfermedad hepática significativa (se permitirán sujetos con metástasis hepáticas que cumplan con los criterios de inclusión), neumonitis, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, intersticial u otra enfermedad pulmonar grave actual, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica mal controlada, malabsorción o diarrea prolongada, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito;
• Sujetos con síndrome de Gilbert;
• Sujeto con metástasis del SNC activa conocida, excepto tumores cerebrales primarios. Se pueden incluir sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o compresión de la médula espinal que hayan sido tratados, se consideren estables y no hayan recibido dosis de esteroides > 10 mg/día del equivalente de prednisolona para tratar estas afecciones antes del consentimiento;
• Sujeto con cualquier irAE previo de grado ≥ 3 a otras proteínas terapéuticas o inmunoterapia, y la reacción no pudo controlarse o prevenirse en la infusión posterior con terapias estándar como antihistamínicos, antagonistas de 5-hidroxitriptamina o corticosteroides;
• Sujeto con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• Sujeto que actualmente usa o ha recibido medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de KHK2455, con la excepción de los corticosteroides tópicos o sistémicos que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o equivalente;
• Sujeto con antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, síndrome de Addison, esclerosis múltiple, uveítis, lupus eritematoso sistémico o granulomatosis de Wegener). Se permiten sujetos con vitíligo, endocrinopatías y alopecia. Se permiten sujetos con psoriasis que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 6 meses;

• Sujeto que tiene antecedentes de segundo cáncer primario en los últimos 5 años, con la excepción de:

  • Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente;
  • Neoplasia intraepitelial cervical tratada de forma curativa o carcinoma de próstata con antígeno prostático específico actual < 0,01 ng/mL; o
  • Carcinoma ductal in situ de mama tratado curativamente.
• El sujeto tiene una(s) condición(es) que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, interferiría con la evaluación del IMP o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.