KHK2455 Yksin ja yhdessä Mogamulitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava histologisia tai sytologisia todisteita kiinteästä pahanlaatuisuudesta
• Tutkittavalla on oltava mitattavissa oleva neoplastinen sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti;
• Tutkittavalla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, eikä muita hoitovaihtoehtoja ole saatavilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä laitosstandardien mukaan.
• Tutkittava ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan ICF:n institutionaalisten standardien mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista;
• Tutkittavalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyvyn tila 0 tai 1;
• Tutkijan arvion mukaan koehenkilön elinajanodote on oltava > 3 kuukautta;
• Tutkittavan vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥ 50 %;

• Tutkittavalla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Seuraavat parametrit on arvioitava 28 päivän sisällä ennen sykliä 0 päivää 1 (monoterapian sisäänajojakso):

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • Hemoglobiini ≥ 9,6 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/mm3
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 800 solua/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
  • Albumiini ≥ 2,0 g/dl
• Potilas on toipunut (eli asteeseen ≤ 1 tai lähtötasolle) leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, hormonihoidon tai muiden syövän hoitojen vaikutuksista; lukuun ottamatta vitiligoa, hiustenlähtöä, neuropatiaa, osittaista kuulon heikkenemistä ja/tai endokrinopatioita (joihin ei tarvita hoitoa);
• Potilaan, joka on aiemmin saanut kemoterapeuttista, immunomodulaattoria (kuten anti-CTLA-4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-estäjää), tutkimusta tai muuta hoitoa syövän hoitoon, on odotettava vähintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen. nämä hoidot ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista.
• Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta, kaksoisestettä ehkäisymenetelmää (määritelty ICF:ssä) raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. . WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa (määritelty kuukautiskierroksi ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Jos koehenkilö on WOCBP, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti syklin 0 päivänä 1 (monoterapian sisäänajojakso; ennen KHK2455:n saamista);
• Tutkittavalle on tehtävä aivoskannaus seulonnan aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• Kohteen on kyettävä nielemään kiinteitä annosmuotoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on kirjattu (samanaikaisesti) toiseen tutkimustutkimukseen, lukuun ottamatta toisen tutkimustutkimuksen seurantajaksoa, jossa ei anneta syövänvastaista hoitoa ja jossa kerätään vain tietoja;
• Kohde, jota on aiemmin hoidettu anti-CCR4-vasta-aineella tai IDO1-estäjällä;
• Potilaat, joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita jollekin muulle protokollan IMP:n apuaineelle (ks. kohta 8.1.1);
• Koehenkilö on nainen, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi osallistuessaan tutkimukseen (mukaan lukien enintään 6 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen) tai mies, joka aikoo saada lapsen osallistuessaan tutkimukseen. tutkimus (mukaan lukien enintään 6 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen);
• Kohdeella on tiedossa primaarinen immuunipuutos tai aktiivinen tuberkuloosi tai testit ovat positiivisia hankitun ihmisen immuunikatoviruksen suhteen;
• Kohde, jonka testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBVsAg) tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon;
• Kohde, jolle on tehty suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä KHK2455-annosta tai joka on edelleen toipumassa aiemmasta leikkauksesta;
• Koehenkilön keskimääräinen QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Bazettin (QTcB) tai Friderician (QTcF) korjauksella ≥ 500 ms laskettuna kolmesta peräkkäisestä 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnassa;
• Potilas, jolla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, merkittävä maksasairaus (potilaat, joilla on metastaaseja maksassa ja jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, sallitaan), keuhkotulehdus, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen tai muu nykyinen vakava keuhkosairaus, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, imeytymishäiriö tai pitkittynyt ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä;
• Kohde, jolla on tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke, lukuun ottamatta primaarisia aivokasvaimia. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai selkäytimen kompressiota, jotka on hoidettu, katsotaan vakaiksi ja jotka eivät ole saaneet steroidiannoksia > 10 mg/vrk näiden sairauksien hoitamiseksi ennen suostumusta;
• Potilaat, joilla on jokin aikaisempi asteen ≥ 3 irAE muihin terapeuttisiin proteiineihin tai immuunihoitoon, eikä reaktiota voitu hallita tai estää myöhemmällä infuusiolla standardihoidoilla, kuten antihistamiineilla, 5-hydroksitryptamiiniantagonisteilla tai kortikosteroideilla;
• Potilas, jolla on ollut elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
• Potilas, joka käyttää tai on saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä KHK2455-annosta, lukuun ottamatta paikallisia tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
• Potilas, jolla on ollut autoimmuunisairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, Addisonin oireyhtymä, multippeliskleroosi, uveiitti, systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi). Potilaat, joilla on vitiligo, endokrinopatiat ja hiustenlähtö, ovat sallittuja. Psoriaasipotilaat, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, ovat sallittuja;

• Koehenkilö, jolla on ollut toinen primaarinen syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta:

  • Hoitavasti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä;
  • Hoidolla hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni on < 0,01 ng/ml; tai
  • Parannettavasti hoidettu rintasyöpä in situ.
• Tutkittavalla on ehto(t), jotka tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritsevät tutkimuslääkkeen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.