KHK2455 alene og i kombination med mogamulizumab hos forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have histologiske eller cytologiske tegn på en solid malignitet
• Forsøgspersonen skal have målbar neoplastisk sygdom i henhold til RECIST v1.1;
• Forsøgspersonen skal have lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor uden yderligere tilgængelige behandlingsmuligheder, som vides at give kliniske fordele i henhold til institutionelle standarder;
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og er villig til at underskrive ICF i overensstemmelse med institutionelle standarder før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer;
• Emnet skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på > 3 måneder efter efterforskerens vurdering;
• Forsøgsperson skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 50 %;

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Følgende parametre skal evalueres inden for 28 dage før cyklus 0 dag 1 (indkøringsperiode for monoterapi):

  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Hæmoglobin ≥ 9,6 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Absolutte lymfocytter tæller ≥ 800 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 100 × 109/L
  • Albumin ≥ 2,0 g/dL
• Forsøgsperson er kommet sig (dvs. til grad ≤ 1 eller til et baseline-niveau) fra virkningerne af kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre behandlinger mod cancer; med undtagelse af vitiligo, alopeci, neuropati, delvist høretab og/eller endokrinopatier (hvilket ikke er nødvendigt at behandle);
• Person på tidligere kemoterapeutika, immunmodulator (såsom anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hæmmer), undersøgelses- eller andre behandlinger til behandling af cancer skal vente mindst 28 dage efter den sidste dosis af disse terapier før administration af den første dosis af IMP.
• Mandlig forsøgsperson og kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en medicinsk effektiv, dobbeltbarriere præventionsmetode (som defineret i ICF) for at forhindre graviditet under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis IMP . WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag). Hvis forsøgspersonen er en WOCBP, skal hun have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på cyklus 0 dag 1 (monoterapi indkøringsperiode; før modtagelse af KHK2455);
• Forsøgspersonen skal have en hjerneskanning udført under screening eller inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge faste doseringsformer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen optages (samtidigt) i en anden undersøgelsesundersøgelse, med undtagelse af opfølgningsperioden for en anden undersøgelsesundersøgelse, hvor der ikke administreres anti-cancerterapi, og hvor kun data indsamles;
• Person, der tidligere er blevet behandlet med et anti-CCR4-antistof eller en IDO1-hæmmer;
• Person med en anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for et eller flere af de andre hjælpestoffer i protokollens IMP'er (se afsnit 8.1.1);
• Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid under deres deltagelse i undersøgelsen (inklusive op til 6 måneder efter den sidste IMP-dosis) eller er en mand, der har til hensigt at blive far til et barn under deres deltagelse i undersøgelsen (inklusive op til 6 måneder efter den sidste dosis IMP);
• Forsøgsperson har kendt primær immundefekt eller aktiv tuberkulose eller testet positivt for erhvervet human immundefektvirus;
• Forsøgsperson, der testes positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion;
• Forsøgsperson, der har gennemgået en større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af KHK2455 eller stadig er i bedring efter tidligere operation;
• Individet har et gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts (QTcB) eller Fridericias (QTcF) korrektion ≥ 500 ms beregnet ud fra 3 på hinanden følgende 12-aflednings-EKG'er ved screening;
• Personer med en ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, signifikant leversygdom (individer med levermetastaser, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilladt), pneumonitis, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel eller anden aktuel alvorlig lungesygdom, herunder dårligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom, malabsorption eller langvarig diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
• Personer med Gilberts syndrom;
• Person med kendt aktiv CNS-metastase, undtagen primære hjernetumorer. Individer med asymptomatiske hjernemetastaser eller rygmarvskompression, som er blevet behandlet, anses for at være stabile og ikke har modtaget steroiddoser > 10 mg/dag af prednisolon svarende til behandling af disse tilstande før samtykke, kan inkluderes;
• Forsøgte med nogen tidligere grad ≥ 3 irAE for andre terapeutiske proteiner eller immunterapi, og reaktionen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved efterfølgende infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-hydroxytryptaminantagonister eller kortikosteroider;
• Person med en anamnese med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Person, der i øjeblikket bruger eller har modtaget immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af KHK2455, med undtagelse af topiske eller systemiske kortikosteroider, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
• Person med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom, leddegigt, Addisons syndrom, multipel sklerose, uveitis, systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose). Personer med vitiligo, endokrinopatier og alopeci er tilladt. Personer med psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 6 måneder, er tilladt;

• Forsøgsperson, der har en historie med anden primær cancer inden for de seneste 5 år, med undtagelse af:

  • Kurativt resekeret ikke-melanom hudkræft;
  • Kurativt behandlet cervikal intraepitelial neoplasi eller prostatacarcinom med aktuelt prostataspecifikt antigen < 0,01 ng/ml; eller
  • Kurativt behandlet duktalt karcinom in situ af brystet.
• Forsøgspersonen har en eller flere betingelser, som efter investigatorens og/eller sponsorens mening vil forstyrre evalueringen af ​​IMP eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.