KHK2455 отдельно и в комбинации с могамулизумабом у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект должен иметь гистологические или цитологические доказательства солидного злокачественного новообразования.
• Субъект должен иметь поддающееся измерению опухолевое заболевание в соответствии с RECIST v1.1;
• Субъект должен иметь местно-распространенную или метастатическую солидную опухоль без дополнительных доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с институциональными стандартами;
• Субъект способен понять и готов подписать МКФ в соответствии с институциональными стандартами до начала любых процедур, связанных с исследованием;
• Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна быть > 3 месяцев, по мнению Исследователя;
• Субъект должен иметь фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%;

• Субъект должен иметь адекватную функцию органа, как определено ниже. Следующие параметры должны быть оценены в течение 28 дней до цикла 0, день 1 (вводный период монотерапии):

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или АЛТ ≤ 2,5 × ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • Гемоглобин ≥ 9,6 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
  • Альбумин ≥ 2,0 г/дл
• Субъект выздоровел (т. е. до степени ≤ 1 или до исходного уровня) после хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других методов лечения рака; за исключением витилиго, алопеции, невропатии, частичной потери слуха и/или эндокринопатий (для которых не требуется разрешения);
• Субъекты, ранее получавшие химиотерапию, иммуномодуляторы (такие как ингибиторы анти-CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1), исследовательские или другие виды терапии для лечения рака, должны подождать не менее 28 дней после последней дозы эти методы лечения до введения первой дозы ИЛП.
• Субъект мужского пола и женщина детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать эффективный с медицинской точки зрения метод двойного барьера контрацепции (согласно определению в МКФ) для предотвращения беременности во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы ИЛП. . WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины). Если субъект является WOCBP, у нее должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в цикл 0, день 1 (вводный период монотерапии; до получения KHK2455);
• Субъект должен пройти сканирование мозга во время скрининга или в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия;
• Субъект должен уметь глотать твердые лекарственные формы.

Критерий исключения:

• Субъект включен (одновременно) в другое исследовательское исследование, за исключением периода последующего наблюдения другого исследовательского исследования, в котором не проводится противораковая терапия и где только собираются данные;
• Субъект, которого ранее лечили антителом против CCR4 или ингибитором IDO1;
• Субъект с историей тяжелых реакций гиперчувствительности на любой из других эксципиентов протокола IMP (см. раздел 8.1.1);
• Субъектом является женщина, которая беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть во время своего участия в исследовании (включая период до 6 месяцев после последней дозы ИМФ), или мужчина, который намеревается стать отцом ребенка во время своего участия в исследовании. исследование (в том числе до 6 месяцев после последней дозы ИМФ);
• Субъект имеет известный первичный иммунодефицит или активный туберкулез или положительный результат теста на вирус приобретенного иммунодефицита человека;
• Субъект с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBVsAg) или рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК), что указывает на острую или хроническую инфекцию;
• Субъект, который перенес серьезную хирургическую операцию (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы KHK2455 или все еще восстанавливается после предыдущей операции;
• У субъекта средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием коррекции Базетта (QTcB) или Фридериции (QTcF) ≥ 500 мс, рассчитанный на основе 3 последовательных ЭКГ в 12 отведениях при скрининге;
• Субъект с неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, серьезное заболевание печени (допускаются субъекты с метастазами в печень, соответствующие критериям включения), пневмонит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечная аритмия, интерстициальное или другое тяжелое заболевание легких в настоящее время, включая плохо контролируемое хроническое обструктивное заболевание легких, мальабсорбцию или затяжную диарею, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие;
• Субъекты с синдромом Жильбера;
• Субъект с известными активными метастазами в ЦНС, за исключением первичных опухолей головного мозга. Могут быть включены субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которые получали лечение, считаются стабильными и не получали дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона, эквивалентные для лечения этих состояний до согласия;
• Субъект с любой предшествующей irAE степени ≥ 3 на другие терапевтические белки или иммунотерапию, и реакцию нельзя было контролировать или предотвратить при последующем вливании стандартных терапий, таких как антигистаминные препараты, антагонисты 5-гидрокситриптамина или кортикостероиды;
• Субъект с трансплантацией органов или аллогенной трансплантацией костного мозга в анамнезе;
• Субъект в настоящее время использует или получал иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы KHK2455, за исключением местных или системных кортикостероидов, которые не должны превышать 10 мг/день преднизона или эквивалента;
• Субъект с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, синдром Аддисона, рассеянный склероз, увеит, системная красная волчанка или гранулематоз Вегенера). Допускаются субъекты с витилиго, эндокринопатиями и алопецией. Допускаются субъекты с псориазом, не требующие системного лечения в течение последних 6 месяцев;

• Субъект, у которого в анамнезе был второй первичный рак в течение последних 5 лет, за исключением:

  • Хирургически удаленный немеланомный рак кожи;
  • Излеченная интраэпителиальная неоплазия шейки матки или карцинома предстательной железы с текущим уровнем специфического антигена простаты <0,01 нг/мл; или
  • Терапевтически леченная протоковая карцинома in situ молочной железы.
• У субъекта есть состояние(я), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может помешать оценке ИЛП или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.