KHK2455 Da solo e in combinazione con Mogamulizumab in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere evidenza istologica o citologica di un solido tumore maligno
• Il soggetto deve avere una malattia neoplastica misurabile secondo RECIST v1.1;
• - Il soggetto deve avere un tumore solido localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche aggiuntive disponibili note per fornire benefici clinici secondo gli standard istituzionali;
• Il soggetto è in grado di comprendere e desidera firmare l'ICF, secondo gli standard istituzionali, prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1;
• Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita di> 3 mesi, a giudizio dello sperimentatore;
• Il soggetto deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;

• Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata come definito di seguito. I seguenti parametri devono essere valutati entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 0 (periodo di run-in in monoterapia):

  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
  • Emoglobina ≥ 9,6 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 800 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 100 × 109/L
  • Albumina ≥ 2,0 g/dL
• - Il soggetto si è ripreso (vale a dire, al grado ≤ 1 o al livello basale) dagli effetti di chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie per il cancro; ad eccezione di vitiligine, alopecia, neuropatia, ipoacusia parziale e/o endocrinopatie (per le quali non è richiesta alcuna risoluzione);
• I soggetti sottoposti a precedenti terapie chemioterapiche, immunomodulatorie (come anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1), sperimentali o altre terapie per il trattamento del cancro devono attendere almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di queste terapie prima della somministrazione della prima dose dell'IMP.
• Il soggetto di sesso maschile e la donna in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera efficace dal punto di vista medico (come definito nell'ICF) per prevenire la gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP . Il WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa). Se il soggetto è un WOCBP, deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza su urina negativo al Ciclo 0 Giorno 1 (periodo di run-in in monoterapia; prima di ricevere KHK2455);
• Il soggetto deve sottoporsi a una scansione cerebrale durante lo screening o entro 3 mesi prima della firma del consenso informato;
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire forme farmaceutiche solide.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è arruolato (contemporaneamente) in un altro studio sperimentale, ad eccezione del periodo di follow-up di un altro studio sperimentale in cui non viene somministrata alcuna terapia antitumorale e in cui vengono raccolti solo i dati;
• Soggetto che è stato precedentemente trattato con un anticorpo anti-CCR4 o un inibitore IDO1;
• Soggetto con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi degli altri eccipienti del protocollo IMP (vedere Sezione 8.1.1);
• Il soggetto è una donna incinta o che sta allattando, o intende iniziare una gravidanza durante la sua partecipazione allo studio (compresi fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP) o è un maschio che intende procreare durante la sua partecipazione allo studio lo studio (incluso fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP);
• Il soggetto ha un'immunodeficienza primaria nota o una tubercolosi attiva o risulta positivo al test per il virus dell'immunodeficienza umana acquisita;
• Soggetto che risulti positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBVsAg) o all'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C indicando un'infezione acuta o cronica;
• Soggetto che ha subito una procedura chirurgica maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di KHK2455 o si sta ancora riprendendo da un precedente intervento chirurgico;
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la correzione di Bazett (QTcB) o Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms calcolata da 3 ECG consecutivi a 12 derivazioni allo screening;
• Soggetti con una malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia epatica significativa (saranno ammessi soggetti con metastasi epatiche che soddisfano i criteri di inclusione), polmonite, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, interstiziale o altra malattia polmonare grave in corso inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva scarsamente controllata, malassorbimento o diarrea protratta o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità con il requisito dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto;
• Soggetti con sindrome di Gilbert;
• Soggetto con metastasi attive note del sistema nervoso centrale, ad eccezione dei tumori cerebrali primari. Possono essere inclusi soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o compressione del midollo spinale che sono stati trattati, sono considerati stabili e non hanno ricevuto dosi di steroidi > 10 mg/die di prednisolone equivalenti per trattare queste condizioni prima del consenso;
• - Soggetti con qualsiasi precedente irAE di grado ≥ 3 ad altre proteine ​​terapeutiche o immunoterapia e la reazione non poteva essere controllata o prevenuta alla successiva infusione con terapie standard come antistaminici, antagonisti della 5-idrossitriptamina o corticosteroidi;
• Soggetto con una storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
• Soggetto che attualmente utilizza o ha ricevuto farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di KHK2455, ad eccezione dei corticosteroidi topici o sistemici che non devono superare i 10 mg/giorno di prednisone o equivalente;
• Soggetto con una storia di malattia autoimmune (ad esempio, colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, sindrome di Addison, sclerosi multipla, uveite, lupus eritematoso sistemico o granulomatosi di Wegener). Sono ammessi soggetti con vitiligine, endocrinopatie e alopecia. Sono ammessi soggetti con psoriasi che non hanno richiesto trattamento sistemico negli ultimi 6 mesi;

• Soggetto che ha una storia di secondo tumore primario negli ultimi 5 anni, ad eccezione di:

  • Cancro cutaneo non melanoma resecato curativamente;
  • Neoplasia intraepiteliale cervicale trattata in modo curativo o carcinoma prostatico con antigene prostatico specifico corrente <0,01 ng/mL; O
  • Carcinoma duttale in situ della mammella trattato curativamente.
• Il soggetto presenta una o più condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, interferirebbero con la valutazione dell'IMP o con l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.