KHK2455 seul et en association avec le mogamulizumab chez les sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'une malignité solide
• Le sujet doit avoir une maladie néoplasique mesurable selon le RECIST v1.1 ;
• Le sujet doit avoir une tumeur solide localement avancée ou métastatique sans options thérapeutiques supplémentaires disponibles qui sont connues pour apporter un bénéfice clinique selon les normes institutionnelles ;
• Le sujet est capable de comprendre et disposé à signer l'ICF, conformément aux normes institutionnelles, avant le lancement de toute procédure liée à l'étude ;
• Le sujet doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Le sujet doit avoir une espérance de vie > 3 mois, selon le jugement de l'enquêteur ;
• Le sujet doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

• Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les paramètres suivants doivent être évalués dans les 28 jours précédant le Cycle 0 Jour 1 (période de rodage en monothérapie) :

  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou ALT ≤ 2,5 × LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
  • Hémoglobine ≥ 9,6 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/mm3
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 800 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
  • Albumine ≥ 2,0 g/dL
• Le sujet s'est rétabli (c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1 ou à un niveau de référence) des effets de la chirurgie, de la radiothérapie, de la chimiothérapie, de l'hormonothérapie ou d'autres thérapies contre le cancer ; à l'exception du vitiligo, de l'alopécie, de la neuropathie, de la surdité partielle et/ou des endocrinopathies (pour lesquelles aucune résolution n'est requise) ;
• Le sujet sous chimiothérapie antérieure, immunomodulateur (tel que anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou inhibiteur anti-PD-L1), expérimental ou d'autres thérapies pour le traitement du cancer doit attendre au moins 28 jours après la dernière dose de ces thérapies avant l'administration de la première dose de l'IMP.
• Le sujet masculin et la femme en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière médicalement efficace (telle que définie dans la CIF) pour prévenir la grossesse pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'IMP . WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause médicale). Si le sujet est un WOCBP, il doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au cycle 0 jour 1 (période de rodage en monothérapie ; avant de recevoir KHK2455 );
• Le sujet doit subir une scintigraphie cérébrale pendant le dépistage ou dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
• Le sujet doit être capable d'avaler des formes posologiques solides.

Critère d'exclusion:

• Le sujet est inscrit (simultanément) dans une autre étude expérimentale, à l'exception de la période de suivi d'une autre étude expérimentale dans laquelle aucun traitement anticancéreux n'est administré et où seules des données sont collectées ;
• Sujet ayant été préalablement traité avec un anticorps anti-CCR4 ou un inhibiteur d'IDO1 ;
• Sujet ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des autres excipients du protocole IMPs (voir section 8.1.1) ;
• - Le sujet est une femme enceinte ou qui allaite, ou a l'intention de devenir enceinte pendant sa participation à l'étude (y compris jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'IMP) ou est un homme qui a l'intention de concevoir un enfant pendant sa participation à l'étude (y compris jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'IMP) ;
• Le sujet a une immunodéficience primaire connue ou une tuberculose active ou des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine acquise ;
• Sujet dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBVsAg) ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique ;
• Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de KHK2455 ou qui se remet encore d'une intervention chirurgicale antérieure ;
• Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Bazett (QTcB) ou de Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms calculée à partir de 3 ECG consécutifs à 12 dérivations lors du dépistage ;
• Sujet présentant une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie hépatique importante (les sujets présentant des métastases hépatiques qui répondent aux critères d'inclusion seront autorisés), une pneumonie, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, interstitielle ou autre maladie pulmonaire grave actuelle, y compris maladie pulmonaire obstructive chronique mal contrôlée, malabsorption ou diarrhée prolongée, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit ;
• Sujets atteints du syndrome de Gilbert ;
• Sujet présentant des métastases actives connues du SNC, à l'exception des tumeurs cérébrales primaires. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou une compression de la moelle épinière qui ont été traités, sont considérés comme stables et n'ont pas reçu de doses de stéroïdes > 10 mg/jour d'équivalent de prednisolone pour traiter ces affections avant le consentement peuvent être inclus ;
• - Sujet présentant un irAE de grade ≥ 3 antérieur à d'autres protéines thérapeutiques ou à une immunothérapie, et la réaction n'a pas pu être contrôlée ou prévenue lors d'une perfusion ultérieure avec des traitements standard tels que des antihistaminiques, des antagonistes de la 5-hydroxytryptamine ou des corticostéroïdes ;
• Sujet ayant des antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
• Sujet utilisant actuellement ou ayant reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de KHK2455, à l'exception des corticostéroïdes topiques ou systémiques qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
• Sujet ayant des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, syndrome d'Addison, sclérose en plaques, uvéite, lupus érythémateux disséminé ou granulomatose de Wegener). Les sujets atteints de vitiligo, d'endocrinopathies et d'alopécie sont autorisés. Les sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 6 derniers mois sont autorisés ;

• Sujet ayant des antécédents de deuxième cancer primitif au cours des 5 dernières années, à l'exception de :

  • Cancer de la peau non mélanique curativement réséqué ;
  • Néoplasie cervicale intraépithéliale traitée curativement ou carcinome de la prostate avec antigène spécifique de la prostate actuel < 0,01 ng/mL ; ou
  • Carcinome canalaire in situ du sein traité curativement.
• Le sujet a une condition (s) qui, de l'avis de l'investigateur et / ou du commanditaire, interférerait avec l'évaluation de l'IMP ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.