KHK2455 Sozinho e em Combinação com Mogamulizumabe em Indivíduos com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter evidência histológica ou citológica de uma malignidade sólida
• O indivíduo deve ter doença neoplásica mensurável de acordo com o RECIST v1.1;
• O indivíduo deve ter tumor sólido localmente avançado ou metastático sem opções de terapia adicionais disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefícios clínicos de acordo com os padrões institucionais;
• O sujeito é capaz de entender e está disposto a assinar o TCLE, de acordo com os padrões institucionais, antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• O sujeito deve ter uma expectativa de vida > 3 meses, na opinião do Investigador;
• O indivíduo deve ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;

• O sujeito deve ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Os seguintes parâmetros devem ser avaliados dentro de 28 dias antes do Ciclo 0 Dia 1 (período inicial de monoterapia):

  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou ALT ≤ 2,5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
  • Hemoglobina ≥ 9,6 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 800 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Albumina ≥ 2,0 g/dL
• O indivíduo se recuperou (ou seja, para Grau ≤ 1 ou para um nível basal) dos efeitos da cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou outras terapias para o câncer; com exceção de vitiligo, alopecia, neuropatia, perda auditiva parcial e/ou endocrinopatias (para as quais não é necessária resolução);
• Sujeito em quimioterapia prévia, imunomodulador (como inibidor anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1), investigação ou outras terapias para o tratamento de câncer deve esperar pelo menos 28 dias após a última dose de essas terapias antes da administração da primeira dose do IMP.
• Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo de dupla barreira clinicamente eficaz (conforme definido na CIF) para evitar a gravidez durante o estudo e por 6 meses após a última dose de IMP . WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem uma causa médica alternativa). Se o sujeito for um WOCBP, ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no ciclo 0, dia 1 (período inicial de monoterapia; antes de receber KHK2455);
• O sujeito deve ter uma varredura cerebral realizada durante a triagem ou dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado;
• O sujeito deve ser capaz de engolir formas de dosagem sólidas.

Critério de exclusão:

• O sujeito está inscrito (simultaneamente) em outro estudo investigativo, com exceção do período de acompanhamento de outro estudo investigativo no qual nenhuma terapia anticâncer está sendo administrada e onde apenas dados estão sendo coletados;
• Sujeito que foi previamente tratado com um anticorpo anti-CCR4 ou um inibidor de IDO1;
• Indivíduo com histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer um dos outros excipientes dos PIMs do protocolo (ver Seção 8.1.1);
• O sujeito é uma mulher que está grávida ou amamentando, ou pretende engravidar durante sua participação no estudo (incluindo até 6 meses após a última dose de IMP) ou é um homem que pretende ser pai de uma criança durante sua participação no o estudo (incluindo até 6 meses após a última dose de IMP);
• O sujeito tem imunodeficiência primária conhecida ou tuberculose ativa ou testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana adquirida;
• Sujeito com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBVsAg) ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C, indicando infecção aguda ou crônica;
• Sujeito que passou por um procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de KHK2455 ou ainda está se recuperando de uma cirurgia anterior;
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando correção de Bazett (QTcB) ou Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms calculado a partir de 3 ECGs consecutivos de 12 derivações na triagem;
• Indivíduo com uma doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doença hepática significativa (indivíduos com metástases hepáticas que atendam aos critérios de inclusão serão permitidos), pneumonite, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, intersticial ou outra doença pulmonar grave atual, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica mal controlada, má absorção ou diarréia prolongada, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito;
• Indivíduos com síndrome de Gilbert;
• Indivíduo com metástase ativa conhecida do SNC, exceto tumores cerebrais primários. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou compressão da medula espinhal que foram tratados, são considerados estáveis ​​e não receberam doses de esteroides > 10 mg/dia de prednisolona equivalente para tratar essas condições antes do consentimento podem ser incluídos;
• Sujeito com qualquer Grau ≥ 3 anterior irAE a outras proteínas terapêuticas ou imunoterapia, e a reação não pôde ser controlada ou evitada na infusão subsequente com terapias padrão, como anti-histamínicos, antagonistas de 5-hidroxitriptamina ou corticosteróides;
• Indivíduo com histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
• Indivíduo atualmente usando ou recebendo medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de KHK2455, com exceção de corticosteroides tópicos ou sistêmicos que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
• Indivíduo com histórico de doença autoimune (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatoide, síndrome de Addison, esclerose múltipla, uveíte, lúpus eritematoso sistêmico ou granulomatose de Wegener). Indivíduos com vitiligo, endocrinopatias e alopecia são permitidos. Indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 6 meses são permitidos;

• Sujeito com histórico de segundo câncer primário nos últimos 5 anos, com exceção de:

  • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente;
  • Neoplasia intraepitelial cervical tratada curativamente ou carcinoma de próstata com antígeno prostático específico atual < 0,01 ng/mL; ou
  • Carcinoma ductal in situ da mama tratado curativamente.
• O sujeito tem condição(ões) que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, interfeririam na avaliação do IMP ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.