一项评估类风湿性关节炎患者 ASP1707 和甲氨蝶呤药代动力学的研究

纳入标准：

• 女性患者必须：

  • 无生育能力：筛查前已绝经（定义为最后一次正常月经周期后至少 2 年）且促卵泡激素 (FSH) ≥ 30 IU/mL，或
  • 记录手术无菌

• 或者，如果有生育能力，

  • 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内不尝试怀孕；
  • 筛选时尿妊娠试验呈阴性；
  • 并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到整个研究期间持续使用 2 种高效避孕方法（其中至少一种必须是屏障方法），持续 28 天或 5 个半衰期，以较长者为准，最后研究药物管理后。
• 男性患者及其有生育能力的女性配偶/伴侣必须使用高效的避孕方式，包括 2 种节育方式（其中一种必须是屏障方法），从筛选开始并在整个研究期间持续 60最终研究药物给药后的几天。
• 女性患者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最终研究药物给药后的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）不进行母乳喂养。
• 女性患者不得在筛选开始和整个研究期间以及在最终研究药物给药后的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内捐献卵子。
• 男性患者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 60 天内捐献精子。
• 患者同意在治疗期间不参加另一项干预研究。
• 患者的体重指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2（含），并且在筛选时体重必须至少为 50 kg。
• 根据美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的 2010 年标准，患者必须在筛选前至少 6 个月进行 RA 临床诊断。
• 患者符合 ACR 1991 修订的 RA 总体功能状态 I 或 II 标准。
• 在第 1 天之前和整个研究期间，患者必须以 10 至 25 mg/周的稳定剂量同时服用 MTX ≥ 28 天。

• 在筛选时使用其他药物（不包括 MTX）治疗或 RA 的患者必须能够在第一次研究药物给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）停用这些药物：

  o 羟氯喹、环孢菌素、来氟米特和柳氮磺胺吡啶

• 允许患者使用非甾体抗炎药 (NSAID)、COX-2 抑制剂、叶酸、低剂量阿片类药物、激素替代疗法 (HRT)、皮质类固醇（泼尼松当量≤ 5 mg/天）治疗 RA研究。 这些药物在筛选前必须稳定 ≥ 28 天，并且患者在整个研究过程中应保持其治疗方案。 允许偶尔使用对乙酰氨基酚（少于 2 克/天）。
• 本研究可能允许患者使用用于治疗 RA 的常规和生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)。 这些药物必须在研究前稳定 4 周，并在研究期间保持稳定。 必须事先获得赞助商的批准才能使用。

排除标准：

• 患者既往有临床显着全身性疾病病史，这可能会混淆研究结果或给患者服用研究药物带来额外风险。 这可能包括但不限于药物或食物过敏史、失代偿性心力衰竭、不受控制的糖尿病、严重肝功能衰竭、严重肺部疾病或精神疾病史。
• 患者在过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和经过充分治疗的原位宫颈癌。
• 患者的乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1+2 抗体的血清学检测呈阳性。
• 患者在第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受任何乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白抑制剂或底物，MTX 除外。
• 肝酶检查异常、谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）或总胆红素>2倍正常值上限（ULN）的患者。
• 患者最近（在过去 6 个月内）有药物或酒精滥用史（由研究者定义），或者在筛查或登记时尿液筛查酒精或滥用药物/非法药物呈阳性。
• 患者曾参加过一项使用 ASP1707 治疗的临床研究。
• 患者在第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物。
• 患者在第 1 天之前的 60 天内有过任何严重失血、捐献了 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或者接受过任何血液或血液制品的输注，或者在第 1 天之前的 7 天内捐献过血浆。
• 患者是 Astellas 集团的员工或参与研究的供应商。