Studie k hodnocení farmakokinetiky ASP1707 a methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka musí buď:

  • Být neplodný: postmenopauzální (definovaný jako nejméně 2 roky po posledním pravidelném menstruačním cyklu) před screeningem a folikuly stimulující hormon (FSH) ≥ 30 IU/ml, nebo
  • doloženo chirurgicky sterilní

• Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,

  • Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, po posledním podání studovaného léku;
  • a mít negativní těhotenský test z moči při screeningu;
  • a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší po konečném podání studijního léku.
• Pacient muž a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinné formy antikoncepce sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 60 let. dnů po posledním podání studovaného léku.
• Pacientka musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, po posledním podání studovaného léku.
• Pacientka nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, po posledním podání studovaného léku.
• Mužský pacient nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Pacient souhlasí, že se během léčby nebude účastnit další intervenční studie.
• Pacient má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2 včetně a při screeningu musí vážit alespoň 50 kg.
• Pacient musí mít klinickou diagnózu RA podle kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010 alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Pacient splňuje revidovaná kritéria ACR 1991 pro RA Global Functional Status I nebo II.
• Pacient musí současně užívat MTX ve stabilní dávce 10 až 25 mg/týden po dobu ≥ 28 dnů před 1. dnem a během studie.

• Pacient užívající jiné léky (kromě MTX) pro léčbu nebo RA v době screeningu musí být schopen přerušit tyto léky 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku:

  o Hydroxychlorochin, cyklosporin, leflunomid a sulfasalazin

• Pacientům může být povoleno užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), inhibitorů COX-2, kyseliny listové, nízkých dávek opioidů, hormonální substituční terapie (HRT), kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu ≤ 5 mg/den) k léčbě RA v studie. Tyto léky musí být stabilní po dobu ≥ 28 dnů před screeningem a pacienti by měli zůstat na svém režimu po celou dobu studie. Příležitostné užívání acetaminofenu (méně než 2 g/den) může být povoleno.
• V této studii může být povoleno pacientské užívání konvenčních a biologických chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) používaných k léčbě RA. Tyto léky musí být stabilní po dobu 4 týdnů před studií a zůstat stabilní během studie. Jeho použití musí být předem schváleno sponzorem.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má v minulosti klinicky významné systémové onemocnění, které by mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku (léků) pacientovi. To může mimo jiné zahrnovat anamnézu lékové nebo potravinové alergie, nekompenzované srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes mellitus, těžké jaterní selhání, závažné plicní onemocnění nebo duševní onemocnění v anamnéze.
• Pacientka měla za posledních 5 let v anamnéze jakoukoli malignitu, kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu a adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku.
• Pacient má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1+2.
• Pacientce byly před 1. dnem během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, podávány jakékoli inhibitory nebo substráty transportéru proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP), s výjimkou MTX.
• Pacient s abnormalitami jaterních enzymových testů, aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo celkovým bilirubinem > 2násobkem horní hranice normy (ULN).
• Pacient má v nedávné anamnéze (během posledních 6 měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu (jak je definováno zkoušejícím) nebo má pozitivní močový screening na alkohol nebo zneužívání drog/nelegální drogy při screeningu nebo kontrole.
• Pacient se účastnil předchozí klinické studie s léčbou ASP1707.
• Pacient dostal jakoukoli zkoumanou látku během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
• Pacient utrpěl jakoukoli významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před 1. dnem.
• Pacient je zaměstnancem skupiny Astellas nebo prodejců zapojených do studie.