Badanie oceniające farmakokinetykę ASP1707 i metotreksatu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka musi albo:

  • być w wieku rozrodczym: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 2 lata po ostatnim regularnym cyklu miesiączkowym) przed badaniem przesiewowym i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 30 IU/ml lub
  • udokumentowana sterylność chirurgiczna

• Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,

  • Zobowiązać się do niepróbowania zajścia w ciążę w trakcie badania i przez 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, po ostatnim podaniu badanego leku;
  • i mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego;
  • oraz, jeśli są heteroseksualni, zgadzają się na konsekwentne stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji (z których przynajmniej jedna musi być metodą barierową) począwszy od badań przesiewowych i przez cały okres badania oraz przez 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy , po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent płci męskiej i jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne formy antykoncepcji składające się z 2 form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą barierową), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35 kg/m2 włącznie i musi ważyć co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.
• Pacjent musi mieć kliniczne rozpoznanie RZS zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 r. co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent spełnia kryteria ACR 1991 zmienione dla ogólnego statusu funkcjonalnego RA I lub II.
• Pacjent musi jednocześnie otrzymywać MTX w stałej dawce od 10 do 25 mg/tydzień przez ≥ 28 dni przed 1. dniem i przez cały czas trwania badania.

• Pacjent przyjmujący inne leki (z wyjątkiem MTX) do leczenia lub RZS w czasie badania przesiewowego musi mieć możliwość odstawienia tych leków na 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  o Hydroksychlorochina, cyklosporyna, leflunomid i sulfasalazyna

• Stosowanie przez pacjentów niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), inhibitorów COX-2, kwasu foliowego, niskich dawek opioidów, hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), kortykosteroidów (ekwiwalent prednizonu ≤ 5 mg/dobę) w leczeniu RZS może być dozwolone w badania. Leki te muszą być stabilne przez ≥ 28 dni przed badaniem przesiewowym, a pacjenci powinni stosować ich schemat przez całe badanie. Sporadyczne stosowanie acetaminofenu (mniej niż 2 g dziennie) może być dozwolone.
• W tym badaniu można zezwolić na stosowanie przez pacjentów konwencjonalnych i biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) stosowanych w leczeniu RZS. Te leki muszą być stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem i pozostawać stabilne podczas badania. Wcześniejszą zgodę na jego użycie należy uzyskać od sponsora.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma w przeszłości klinicznie istotną chorobę ogólnoustrojową, która może zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania pacjentowi badanego leku(ów). Może to obejmować między innymi alergie na leki lub pokarmy w wywiadzie, niewyrównaną niewydolność serca, niekontrolowaną cukrzycę, ciężką niewydolność wątroby, ciężką chorobę płuc lub chorobę psychiczną w wywiadzie.
• U pacjentki występował jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry i odpowiednio leczonego in situ raka szyjki macicy.
• Pacjent ma dodatni wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1+2.
• Pacjentka otrzymała jakiekolwiek inhibitory lub substraty transportera białek oporności raka piersi (BCRP), z wyjątkiem MTX, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem.
• Pacjent z nieprawidłowymi wynikami testów enzymów wątrobowych, aminotransferazą asparaginianową (AspAT), aminotransferazą alaninową (ALT) lub bilirubiną całkowitą > 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Pacjent ma niedawną historię (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) nadużywania narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją Badacza) lub pozytywny wynik badania moczu na alkohol lub narkotyki/nielegalne narkotyki podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Pacjent brał udział we wcześniejszym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia ASP1707.
• Pacjent otrzymał dowolny badany środek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem.
• Pacjent miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
• Pacjent jest pracownikiem grupy Astellas lub dostawców zaangażowanych w badanie.