En studie för att utvärdera farmakokinetiken för ASP1707 och metotrexat hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Kvinnlig patient måste antingen:

  • Vara i icke-fertil ålder: postmenopausal (definierad som minst 2 år efter senaste vanliga menstruationscykeln) före screening och follikelstimulerande hormon (FSH) ≥ 30 IE/ml, eller
  • dokumenterat kirurgiskt steril

• Eller, om i fertil ålder,

  • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet;
  • och har ett negativt uringraviditetstest vid screening;
  • och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda två former av mycket effektiv preventivmedel (av vilka åtminstone en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och under 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre , efter den sista studieläkemedlets administrering.
• Manlig patient och hans kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (varav 1 måste vara en barriärmetod) som börjar vid screening och fortsätter under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma med början vid screening och under hela studieperioden och under 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga patienter får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Patienten samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
• Patienten har ett body mass index (BMI) på ≤ 35 kg/m2, inklusive, och måste väga minst 50 kg vid screening.
• Patienten måste ha en klinisk diagnos av RA enligt 2010 års kriterier från American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) minst 6 månader före screening.
• Patienten uppfyller de ACR 1991 reviderade kriterierna för RA Global Functional Status I eller II.
• Patienten måste ha samtidig MTX i en stabil dos på 10 till 25 mg/vecka i ≥ 28 dagar före dag 1 och under hela studien.

• Patient som tar andra mediciner (exklusive MTX) för behandlingen eller RA vid tidpunkten för screening måste kunna avbryta dessa mediciner 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första studieläkemedelsdosen:

  o Hydroxiklorokin, cyklosporin, leflunomid och sulfasalazin

• Patientanvändning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), COX-2-hämmare, folsyra, lågdosopioider, hormonersättningsterapi (HRT), kortikosteroider (prednisonekvivalent ≤ 5 mg/dag) för behandling av RA kan tillåtas i studien. Dessa mediciner måste vara stabila i ≥ 28 dagar före screening och patienter bör fortsätta med sin regim under hela studien. Enstaka användning av paracetamol (mindre än 2 g/dag) kan tillåtas.
• Patientanvändning av konventionella och biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) som används för att behandla RA kan tillåtas i denna studie. Dessa mediciner måste vara stabila i 4 veckor före studien och förbli stabila under studien. Förhandsgodkännande för dess användning måste erhållas från sponsorn.

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare haft kliniskt signifikant systemisk sjukdom som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedel till patienten. Detta kan inkludera, men inte begränsas till, en historia av läkemedels- eller födoämnesallergier, okompenserad hjärtsvikt, okontrollerad diabetes mellitus, allvarlig leversvikt, allvarlig lungsjukdom eller historia av psykisk sjukdom.
• Patienten har haft någon malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och adekvat behandlad in-situ livmoderhalscancer.
• Patienten har ett positivt serologitest för antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) 1+2-antikroppar.
• Patienten fick alla transportörhämmare eller substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP), med undantag av MTX, inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1.
• Patient med avvikelser i leverenzymtest, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller totalt bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Patienten har nyligen (inom de senaste 6 månaderna) av drog- eller alkoholmissbruk (enligt definitionen av utredaren) eller en positiv urinscreening för alkohol eller missbruk av droger/olagliga droger vid screening eller incheckning.
• Patienten har deltagit i en tidigare klinisk studie med behandling med ASP1707.
• Patienten har fått något prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag 1.
• Patienten har haft någon betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före dag 1.
• Patienten är anställd i Astellas-gruppen eller leverantörer som är involverade i studien.