Vizsgálat az ASP1707 és a metotrexát farmakokinetikájának értékelésére rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A nőbetegnek a következőket kell tennie:

  • Nem fogamzóképesnek kell lennie: posztmenopauzás (meghatározás szerint legalább 2 év az utolsó rendszeres menstruációs ciklus után) a szűrés előtt és a tüszőstimuláló hormon (FSH) ≥ 30 NE/ml, vagy
  • műtétileg sterilnek dokumentálva

• Vagy ha fogamzóképes korú,

  • beleegyezik abba, hogy nem kísérel meg teherbe esni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
  • és negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűréskor;
  • és ha heteroszexuálisan aktív, beleegyezik abba, hogy következetesen alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját (amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint 28 napig vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. , az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A férfi betegnek és fogamzóképes női házastársának/élettársának rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve, és a vizsgálati időszakon keresztül 60 évig kell folytatnia. nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A nőbetegnek bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után nem szoptat a szűréskor és a vizsgálati időszak alatt, valamint 28 napig vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A nőbeteg nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint 28 napig vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A férfi beteg nem adományozhat spermát a szűréskor és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.
• A beteg beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további beavatkozási vizsgálatban.
• A beteg testtömeg-indexe (BMI) ≤ 35 kg/m2, és a szűréskor legalább 50 kg-nak kell lennie.
• A páciensnek legalább 6 hónappal a szűrés előtt rendelkeznie kell az RA klinikai diagnózisával az American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010-es kritériumai szerint.
• A páciens megfelel az ACR 1991 felülvizsgált kritériumainak az RA Global Functional Status I. vagy II.
• A betegnek egyidejűleg stabil, 10-25 mg/hét dózisú MTX-et kell kapnia legalább 28 napig az 1. napot megelőzően és a vizsgálat teljes ideje alatt.

• A szűrés időpontjában a kezelés vagy az RA kezelésére más gyógyszert (kivéve az MTX-et) szedő betegnek képesnek kell lennie arra, hogy 28 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) abbahagyja ezeket a gyógyszereket az első vizsgálati gyógyszer adagja előtt:

  o Hidroxiklorokin, ciklosporin, leflunomid és szulfaszalazin

• Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), COX-2 gátlók, folsav, alacsony dózisú opioidok, hormonpótló terápia (HRT), kortikoszteroidok (prednizon ekvivalens ≤ 5 mg/nap) alkalmazása az RA kezelésére engedélyezhető a tanulmány. Ezeknek a gyógyszereknek a szűrés előtt ≥ 28 napig stabilnak kell lenniük, és a betegeknek a vizsgálat során a kezelési rendjüket kell alkalmazniuk. Alkalmi acetaminofen (kevesebb, mint 2 g/nap) alkalmazása megengedett.
• Ebben a vizsgálatban engedélyezhető az RA kezelésére használt hagyományos és biológiai betegségmódosító antireumatikus szerek (DMARD) betegek alkalmazása. Ezeknek a gyógyszereknek stabilnak kell lenniük a vizsgálat előtt 4 hétig, és stabilnak kell maradniuk a vizsgálat során. Használatához előzetes jóváhagyást kell kérni a szponzortól.

Kizárási kritériumok:

• A beteg anamnézisében klinikailag jelentős szisztémás betegség szerepel, ami megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer(ek) betegnek történő beadásakor. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, az anamnézisben szereplő gyógyszer- vagy ételallergiát, kompenzálatlan szívelégtelenséget, kontrollálatlan cukorbetegséget, súlyos májelégtelenséget, súlyos tüdőbetegséget vagy mentális betegséget.
• A beteg anamnézisében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot és a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot.
• A beteg szerológiai tesztje pozitív hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1+2 antitestek kimutatására.
• A beteg az 1. nap előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül kapott bármilyen mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) transzporter inhibitort vagy szubsztrátot, az MTX kivételével.
• Beteg, akinek a májenzim-tesztben eltérései, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy összbilirubinszintje a normálérték felső határának (ULN) több mint kétszerese.
• A páciensnek a közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése (a vizsgáló meghatározása szerint) szerepel, vagy a szűrés vagy bejelentkezéskor pozitív vizeletszűrést mutatott alkoholra vagy drogokra/illegális drogokra.
• A páciens egy korábbi klinikai vizsgálatban vett részt ASP1707 kezeléssel.
• A beteg az 1. nap előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül kapott bármilyen vizsgálati szert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A beteg jelentős vérveszteséget szenvedett el, 1 egység (450 ml) vagy annál többet adott, vagy vért vagy vérkészítményt kapott az 1. napot megelőző 7 napon belül, vagy vért vagy vérkészítményt kapott transzfúzióban, vagy plazmát adott.
• A páciens az Astellas csoport vagy a vizsgálatban részt vevő szállítók alkalmazottja.