Un estudio para evaluar la farmacocinética de ASP1707 y metotrexato en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• La paciente mujer debe:

  • Ser en edad fértil: posmenopáusica (definida como al menos 2 años después del último ciclo menstrual regular) antes de la prueba de detección y hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 30 UI/mL, o
  • estéril quirúrgicamente documentado

• O, si está en edad fértil,

  • Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, después de la administración final del fármaco del estudio;
  • y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección;
  • y, si es heterosexualmente activo, aceptar usar sistemáticamente 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo , después de la administración final del fármaco del estudio.
• El paciente varón y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando formas anticonceptivas altamente efectivas que consisten en 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La paciente debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, después de la administración final del fármaco del estudio.
• La paciente femenina no debe donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, después de la administración final del fármaco del estudio.
• El paciente masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
• El paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) de ≤ 35 kg/m2, inclusive, y debe pesar al menos 50 kg en la selección.
• El paciente debe tener un diagnóstico clínico de AR según los criterios de 2010 del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) al menos 6 meses antes de la selección.
• El paciente cumple con los criterios revisados ​​de ACR 1991 para el estado funcional global I o II de la AR.
• El paciente debe recibir MTX concomitante a una dosis estable de 10 a 25 mg/semana durante ≥ 28 días antes del día 1 y durante todo el estudio.

• El paciente que toma otros medicamentos (excepto MTX) para el tratamiento o la AR en el momento de la selección debe poder suspender estos medicamentos 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  o Hidroxicloroquina, ciclosporina, leflunomida y sulfasalazina

• El uso por parte del paciente de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la COX-2, ácido fólico, opioides en dosis bajas, terapia de reemplazo hormonal (TRH), corticosteroides (prednisona equivalente a ≤ 5 mg/día) para el tratamiento de la AR puede estar permitido en el estudio. Estos medicamentos deben permanecer estables durante ≥ 28 días antes de la selección y los pacientes deben permanecer en su régimen durante todo el estudio. Se puede permitir el uso ocasional de paracetamol (menos de 2 g/día).
• En este estudio se puede permitir el uso de medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) convencionales y biológicos por parte de los pacientes para tratar la AR. Estos medicamentos deben ser estables durante 4 semanas antes del estudio y permanecer estables durante el estudio. La aprobación previa para su uso debe obtenerse del patrocinador.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene antecedentes de enfermedad sistémica clínicamente significativa que podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración de los fármacos del estudio al paciente. Esto puede incluir, entre otros, antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos, insuficiencia cardíaca no compensada, diabetes mellitus no controlada, insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar grave o antecedentes de enfermedad mental.
• El paciente tiene antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• El paciente tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1+2.
• El paciente recibió cualquier inhibidor o sustrato del transportador de proteína resistente al cáncer de mama (BCRP), con la excepción de MTX, dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del día 1.
• Paciente con anomalías en las pruebas de enzimas hepáticas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• El paciente tiene un historial reciente (dentro de los últimos 6 meses) de abuso de drogas o alcohol (como lo define el investigador) o una prueba de orina positiva para alcohol o drogas de abuso/drogas ilegales en la selección o el registro.
• El paciente ha participado en un estudio clínico previo con tratamiento con ASP1707.
• El paciente ha recibido cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del día 1.
• El paciente ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o hemoderivados en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores al día 1.
• El paciente es un empleado del grupo Astellas o de los proveedores involucrados en el estudio.