En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af ​​ASP1707 og methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Kvindelig patient skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: postmenopausal (defineret som mindst 2 år efter sidste regelmæssige menstruationscyklus) før screening og follikelstimulerende hormon (FSH) ≥ 30 IE/ml, eller
  • dokumenteret kirurgisk steril

• Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,

  • Accepter ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet;
  • og har en negativ uringraviditetstest ved screening;
  • og, hvis heteroseksuelt aktive, accepterer konsekvent at bruge 2 former for yderst effektiv prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst , efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlig patient og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektive præventionsformer bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelige patienter må ikke donere æg begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.
• Patienten har et body mass index (BMI) på ≤ 35 kg/m2 inklusive, og skal veje mindst 50 kg ved screening.
• Patienten skal have en klinisk diagnose af RA i henhold til 2010-kriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) mindst 6 måneder før screening.
• Patienten opfylder de ACR 1991 reviderede kriterier for RA Global Functional Status I eller II.
• Patienten skal være på samtidig MTX i en stabil dosis på 10 til 25 mg/uge i ≥ 28 dage før dag 1 og gennem hele undersøgelsen.

• Patient på anden medicin (undtagen MTX) til behandlingen eller RA på screeningstidspunktet skal være i stand til at seponere disse lægemidler 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første studielægemiddeldosis:

  o Hydroxychloroquin, cyclosporin, leflunomid og sulfasalazin

• Patientbrug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), COX-2-hæmmere, folinsyre, lavdosis opioider, hormonsubstitutionsterapi (HRT), kortikosteroider (prednisonækvivalent på ≤ 5 mg/dag) til behandling af RA kan tillades i Studiet. Disse lægemidler skal være stabile i ≥ 28 dage før screening, og patienterne skal forblive på deres regime under hele undersøgelsen. Lejlighedsvis brug af acetaminophen (mindre end 2 g/dag) kan tillades.
• Patientbrug af konventionelle og biologiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs), der anvendes til behandling af RA, kan tillades i denne undersøgelse. Disse lægemidler skal være stabile i 4 uger før undersøgelsen og forblive stabile under undersøgelsen. Forudgående godkendelse til brugen skal indhentes fra sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere haft klinisk signifikant systemisk sygdom, som kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidler til patienten. Dette kan omfatte, men ikke være begrænset til, en historie med lægemiddel- eller fødevareallergier, ukompenseret hjertesvigt, ukontrolleret diabetes mellitus, alvorlig leversvigt, alvorlig lungesygdom eller historie med mental sygdom.
• Patienten har en anamnese med enhver malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft og tilstrækkeligt behandlet in-situ livmoderhalskræft.
• Patienten har en positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus (HIV) 1+2 antistoffer.
• Patienten modtog alle brystkræftresistensprotein (BCRP)-transporter-hæmmere eller substrater, med undtagelse af MTX, inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
• Patient med leverenzymtestabnormiteter, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Patienten har en nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) med stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af investigator) eller en positiv urinscreening for alkohol eller misbrugsstoffer/ulovlige stoffer ved screening eller check-in.
• Patienten har deltaget i et tidligere klinisk studie med behandling med ASP1707.
• Patienten har modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
• Patienten har haft signifikant blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag 1.
• Patienten er en ansat i Astellas-gruppen eller leverandører, der er involveret i undersøgelsen.