Um estudo para avaliar a farmacocinética de ASP1707 e metotrexato em pacientes com artrite reumatóide

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 2 anos após o último ciclo menstrual regular) antes da triagem e hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 30 UI/mL, ou
  • documentado cirurgicamente estéril

• Ou, se tiver potencial para engravidar,

  • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, após a administração final do medicamento do estudo;
  • e ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem;
  • e, se heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (pelo menos um dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo , após a administração final do medicamento do estudo.
• O paciente do sexo masculino e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar formas de contracepção altamente eficazes, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A paciente do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, após a administração final do medicamento do estudo.
• A paciente do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, após a administração final do medicamento do estudo.
• O paciente do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O paciente concorda em não participar de outro estudo intervencionista durante o tratamento.
• O paciente tem um índice de massa corporal (IMC) de ≤ 35 kg/m2, inclusive, e deve pesar pelo menos 50 kg na triagem.
• O paciente deve ter um diagnóstico clínico de AR de acordo com os critérios de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pelo menos 6 meses antes da triagem.
• O paciente atende aos critérios revisados ​​do ACR 1991 para RA Global Functional Status I ou II.
• O paciente deve estar em uso concomitante de MTX em uma dose estável de 10 a 25 mg/semana por ≥ 28 dias antes do dia 1 e durante todo o estudo.

• O paciente em uso de outros medicamentos (excluindo MTX) para o tratamento ou AR no momento da triagem deve ser capaz de descontinuar esses medicamentos 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  o Hidroxicloroquina, ciclosporina, leflunomida e sulfassalazina

• O uso pelo paciente de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores de COX-2, ácido fólico, opióides de baixa dose, terapia de reposição hormonal (TRH), corticosteróides (prednisona equivalente a ≤ 5 mg/dia) para tratamento de AR pode ser permitido em o estudo. Esses medicamentos devem permanecer estáveis ​​por ≥ 28 dias antes da triagem e os pacientes devem permanecer em seu regime durante todo o estudo. O uso ocasional de paracetamol (menos de 2 g/dia) pode ser permitido.
• O uso pelo paciente de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) convencionais e biológicos usados ​​para tratar a AR pode ser permitido neste estudo. Esses medicamentos devem ser estáveis ​​por 4 semanas antes do estudo e permanecer estáveis ​​durante o estudo. A aprovação prévia para seu uso deve ser obtida do patrocinador.

Critério de exclusão:

• O paciente tem um histórico anterior de doença sistêmica clinicamente significativa que pode confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do(s) medicamento(s) do estudo ao paciente. Isso pode incluir, mas não se limitar a, história de alergia a medicamentos ou alimentos, insuficiência cardíaca descompensada, diabetes mellitus não controlada, insuficiência hepática grave, doença pulmonar grave ou história de doença mental.
• O paciente tem história de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e câncer cervical in situ tratado adequadamente.
• O paciente tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1+2.
• A paciente recebeu qualquer inibidor ou substrato do transportador de proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), com exceção do MTX, em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1.
• Paciente com anormalidades nos testes de enzimas hepáticas, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
• O paciente tem um histórico recente (nos últimos 6 meses) de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) ou um exame de urina positivo para álcool ou drogas de abuso/drogas ilegais na triagem ou check-in.
• O paciente participou de um estudo clínico anterior com tratamento com ASP1707.
• O paciente recebeu qualquer agente experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes do dia 1.
• O paciente teve qualquer perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia 1.
• O paciente é um funcionário do grupo Astellas ou fornecedores envolvidos com o estudo.