Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von ASP1707 und Methotrexat bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Eine Patientin muss entweder:

  • Nicht gebärfähig sein: postmenopausal (definiert als mindestens 2 Jahre nach dem letzten regulären Menstruationszyklus) vor dem Screening und follikelstimulierendes Hormon (FSH) ≥ 30 IE/ml oder
  • nachweislich chirurgisch steril

• Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind,

  • Stimmen Sie zu, während der Studie und für 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden;
  • und beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben;
  • und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, konsequent zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden (von denen mindestens eine eine Barrieremethode sein muss). , nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Der männliche Patient und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden, bestehend aus zwei Formen der Empfängnisverhütung (eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Jahre Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Die Patientin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Patientinnen dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Patienten dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Patient stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen.
• Der Patient hat einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤ 35 kg/m2 (einschließlich) und muss beim Screening mindestens 50 kg wiegen.
• Der Patient muss mindestens 6 Monate vor dem Screening eine klinische Diagnose von RA gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010 haben.
• Der Patient erfüllt die überarbeiteten ACR-Kriterien von 1991 für den RA Global Functional Status I oder II.
• Der Patient muss ≥ 28 Tage vor Tag 1 und während der gesamten Studie gleichzeitig MTX in einer stabilen Dosis von 10 bis 25 mg/Woche erhalten.

• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings andere Medikamente (außer MTX) für die Behandlung oder RA einnehmen, müssen in der Lage sein, diese Medikamente 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abzusetzen:

  o Hydroxychloroquin, Cyclosporin, Leflunomid und Sulfasalazin

• Die Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), COX-2-Hemmern, Folsäure, niedrig dosierten Opioiden, Hormonersatztherapie (HRT) und Kortikosteroiden (Prednisonäquivalent von ≤ 5 mg/Tag) zur Behandlung von RA durch Patienten kann zulässig sein die Studium. Diese Medikamente müssen vor dem Screening mindestens 28 Tage lang stabil sein, und die Patienten sollten ihr Medikament während der gesamten Studie beibehalten. Gelegentliche Einnahme von Paracetamol (weniger als 2 g/Tag) kann zulässig sein.
• Die Verwendung konventioneller und biologischer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) durch den Patienten zur Behandlung von RA kann in dieser Studie zulässig sein. Diese Medikamente müssen vor der Studie vier Wochen lang stabil sein und während der Studie stabil bleiben. Für die Verwendung muss vorab die Genehmigung des Sponsors eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient weist in der Vorgeschichte klinisch bedeutsame systemische Erkrankungen auf, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von Studienmedikamenten an den Patienten darstellen könnten. Dazu können unter anderem Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien in der Vorgeschichte, unkompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes mellitus, schweres Leberversagen, schwere Lungenerkrankungen oder psychische Erkrankungen in der Vorgeschichte gehören.
• Der Patient hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und angemessen behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Der serologische Test des Patienten ist positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1+2.
• Die Patientin erhielt alle Inhibitoren oder Substrate des Brustkrebs-Resistenzprotein-Transporters (BCRP) mit Ausnahme von MTX innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1.
• Patient mit Leberenzymtestanomalien, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Der Patient hat eine aktuelle Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie vom Prüfer definiert) oder ein positiver Urintest auf Alkohol oder Drogenmissbrauch/illegale Drogen bei der Untersuchung oder beim Check-in.
• Der Patient hat an einer früheren klinischen Studie mit Behandlung mit ASP1707 teilgenommen.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Patient hatte einen erheblichen Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Plasma gespendet.
• Der Patient ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder eines an der Studie beteiligten Anbieters.