Uno studio per valutare la farmacocinetica di ASP1707 e metotrexato in pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• La paziente donna deve:

  • Essere potenzialmente non fertile: postmenopausa (definita come almeno 2 anni dopo l'ultimo ciclo mestruale regolare) prima dello screening e ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 30 UI/mL, o
  • documentato chirurgicamente sterile

• Oppure, se in età fertile,

  • Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
  • e avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening;
  • e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace (almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio e per 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo , dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il paziente maschio e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci costituite da 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• La paziente di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• La paziente di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente di sesso maschile non deve donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
• Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) di ≤ 35 kg/m2, inclusi, e deve pesare almeno 50 kg allo screening.
• Il paziente deve avere una diagnosi clinica di AR secondo i criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) almeno 6 mesi prima dello screening.
• Il paziente soddisfa i criteri rivisti dell'ACR 1991 per lo stato funzionale globale dell'AR I o II.
• Il paziente deve essere in trattamento concomitante con MTX a una dose stabile da 10 a 25 mg/settimana per ≥ 28 giorni prima del giorno 1 e per tutta la durata dello studio.

• Il paziente che assume altri farmaci (escluso MTX) per il trattamento o l'AR al momento dello screening deve essere in grado di interrompere questi farmaci 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio:

  o Idrossiclorochina, ciclosporina, leflunomide e sulfasalazina

• L'uso da parte del paziente di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della COX-2, acido folico, oppioidi a basso dosaggio, terapia ormonale sostitutiva (HRT), corticosteroidi (prednisone equivalente a ≤ 5 mg/giorno) per il trattamento dell'AR può essere consentito in lo studio. Questi farmaci devono essere stabili per ≥ 28 giorni prima dello screening e i pazienti devono mantenere il loro regime per tutto lo studio. Può essere consentito l'uso occasionale di paracetamolo (meno di 2 g/die).
• In questo studio può essere consentito l'uso da parte del paziente di farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali e biologici (DMARD) usati per trattare l'AR. Questi farmaci devono essere stabili per 4 settimane prima dello studio e rimanere stabili durante lo studio. L'approvazione preventiva per il suo utilizzo deve essere ottenuta dallo sponsor.

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha una precedente storia di malattia sistemica clinicamente significativa che potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del/i farmaco/i in studio al paziente. Ciò può includere, ma non essere limitato a, una storia di allergie a farmaci o alimenti, insufficienza cardiaca non compensata, diabete mellito non controllato, grave insufficienza epatica, grave malattia polmonare o storia di malattia mentale.
• - Il paziente ha una storia di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e del cancro cervicale in situ adeguatamente trattato.
• Il paziente ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1+2.
• La paziente ha ricevuto qualsiasi inibitore o substrato del trasportatore della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), ad eccezione di MTX, entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima del giorno 1.
• Paziente con anomalie dei test degli enzimi epatici, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Il paziente ha una storia recente (negli ultimi 6 mesi) di abuso di droghe o alcol (come definito dall'investigatore) o uno screening delle urine positivo per alcol o droghe d'abuso/droghe illegali allo screening o al check-in.
• Il paziente ha partecipato a un precedente studio clinico con trattamento con ASP1707.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima del giorno 1.
• Il paziente ha avuto perdite ematiche significative, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più, o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del giorno 1.
• Il paziente è un dipendente del gruppo Astellas o fornitori coinvolti nello studio.