Une étude pour évaluer la pharmacocinétique de l'ASP1707 et du méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• La patiente doit soit :

  • Être en âge de procréer : ménopausée (définie comme au moins 2 ans après le dernier cycle menstruel régulier) avant le dépistage et hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 30 UI/mL, ou
  • documenté chirurgicalement stérile

• Ou, si en âge de procréer,

  • Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, après l'administration finale du médicament à l'étude ;
  • et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage ;
  • et, si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception hautement efficaces (dont au moins une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue , après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le patient masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser des formes de contraception hautement efficaces consistant en 2 formes de contraception (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• La patiente doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, après l'administration finale du médicament à l'étude.
• La patiente ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le patient de sexe masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
• Le patient a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2, inclus, et doit peser au moins 50 kg au moment du dépistage.
• Le patient doit avoir un diagnostic clinique de PR selon les critères 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) au moins 6 mois avant le dépistage.
• Le patient répond aux critères révisés de l'ACR 1991 pour l'état fonctionnel global I ou II de la PR.
• Le patient doit être sous MTX concomitant à une dose stable de 10 à 25 mg/semaine pendant ≥ 28 jours avant le jour 1 et tout au long de l'étude.

• Le patient prenant d'autres médicaments (à l'exclusion du MTX) pour le traitement ou la PR au moment du dépistage doit être en mesure d'arrêter ces médicaments 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude :

  o Hydroxychloroquine, cyclosporine, léflunomide et sulfasalazine

• L'utilisation par les patients d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'inhibiteurs de la COX-2, d'acide folique, d'opioïdes à faible dose, d'un traitement hormonal substitutif (THS), de corticostéroïdes (équivalent prednisone ≤ 5 mg/jour) pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde peut être autorisée dans l'étude. Ces médicaments doivent être stables pendant ≥ 28 jours avant le dépistage et les patients doivent continuer à suivre leur traitement tout au long de l'étude. L'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (moins de 2 g/jour) peut être autorisée.
• L'utilisation par les patients de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) conventionnels et biologiques utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde peut être autorisée dans cette étude. Ces médicaments doivent être stables pendant 4 semaines avant l'étude et rester stables pendant l'étude. L'approbation préalable de son utilisation doit être obtenue auprès du promoteur.

Critère d'exclusion:

• Le patient a des antécédents de maladie systémique cliniquement significative qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du ou des médicaments à l'étude au patient. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires, d'insuffisance cardiaque non compensée, de diabète sucré non contrôlé, d'insuffisance hépatique grave, de maladie pulmonaire grave ou d'antécédents de maladie mentale.
• Le patient a des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate et d'un cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
• Le patient a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1+2.
• La patiente a reçu tout inhibiteur ou substrat du transporteur de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), à l'exception du MTX, dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
• Patient présentant des anomalies des tests d'enzymes hépatiques, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Le patient a des antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'abus de drogues ou d'alcool (tel que défini par l'investigateur) ou un dépistage urinaire positif pour l'alcool ou les drogues d'abus/drogues illégales lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Le patient a participé à une étude clinique précédente avec un traitement avec ASP1707.
• Le patient a reçu un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
• Le patient a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Le patient est un employé du groupe Astellas ou des fournisseurs impliqués dans l'étude.