Tutkimus ASP1707:n ja metotreksaatin farmakokinetiikan arvioimiseksi nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispotilaan tulee joko:

  • Olla ei-hedelmöitysikäinen: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 2 vuotta viimeisen säännöllisen kuukautiskierron jälkeen) ennen seulontaa ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥ 30 IU/ml, tai
  • dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi

• Tai jos on hedelmällisessä iässä,

  • suostuvat olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään tai 5 puoliintumisaikaan sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
  • ja sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa;
  • ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään johdonmukaisesti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän tai 5 puoliintumisajan ajan sen mukaan, kumpi on pidempi , viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisonsa/kumppaninsa tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja, jotka koostuvat kahdesta ehkäisymuodosta (joista yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuvan koko tutkimusajan ja 60 vuoden ajan. päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispotilas ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 28 päivään tai 5 puoliintumisaikaan sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on ≤ 35 kg/m2, ja hänen tulee painaa seulonnassa vähintään 50 kg.
• Potilaalla on oltava nivelreuma kliininen diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) vuoden 2010 kriteerien mukaisesti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Potilas täyttää ACR 1991:n tarkistetut kriteerit RA Global Functional Status I:lle tai II:lle.
• Potilaan on saatava samanaikaisesti MTX-hoitoa vakaana 10–25 mg/viikkoannoksena ≥ 28 päivän ajan ennen päivää 1 ja koko tutkimuksen ajan.

• Potilaan, joka käyttää muita lääkkeitä (lukuun ottamatta MTX) hoitoa tai nivelreumaa seulonnan aikana, on voitava lopettaa näiden lääkkeiden käyttö 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  o Hydroksiklorokiini, syklosporiini, leflunomidi ja sulfasalatsiini

• Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), COX-2-estäjien, foolihapon, pieniannoksisten opioidien, hormonikorvaushoidon (HRT), kortikosteroidien (prednisoniekvivalentti ≤ 5 mg/vrk) käyttö nivelreuman hoidossa voidaan sallia tutkimus. Näiden lääkkeiden on oltava stabiileja ≥ 28 päivää ennen seulontaa, ja potilaiden tulee jatkaa hoito-ohjelmaansa koko tutkimuksen ajan. Satunnainen asetaminofeenin käyttö (alle 2 g/vrk) voidaan sallia.
• Tässä tutkimuksessa voidaan sallia nivelreuman hoitoon käytettyjen tavanomaisten ja biologisten sairautta modifioivien antireumaattisten lääkkeiden (DMARD) käyttö. Näiden lääkkeiden tulee olla stabiileja 4 viikkoa ennen tutkimusta ja pysyä vakaina tutkimuksen aikana. Sen käyttöön on hankittava ennakkohyväksyntä sponsorilta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) antamisessa potilaalle. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, aiemmat lääke- tai ruoka-allergiat, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus, vaikea maksan vajaatoiminta, vakava keuhkosairaus tai mielenterveyden sairaus.
• Potilaalla on ollut mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää ja riittävästi hoidettua in situ kohdunkaulan syöpää.
• Potilaalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1+2 vasta-aineille.
• Potilas sai mitä tahansa rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) kuljettaja-inhibiittoria tai -substraatteja MTX:ää lukuun ottamatta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilas, jolla on poikkeavuuksia maksaentsyymitestissä, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Potilaalla on lähiaikoina (viimeisten 6 kuukauden aikana) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä (tutkijan määrittelemällä tavalla) tai positiivinen virtsaseulonta alkoholin tai huumeiden väärinkäytön/laittomien huumeiden varalta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Potilas on osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen ASP1707-hoidolla.
• Potilas on saanut mitä tahansa tutkimusainetta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1.
• Potilaalla on ollut merkittävää verenhukkaa, hän on luovuttanut 1 yksikön (450 ml) verta tai enemmän tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovuttanut plasmaa 7 päivää ennen päivää 1.
• Potilas on Astellas-ryhmän tai tutkimukseen osallistuvien myyjien työntekijä.