Een studie om de farmacokinetiek van ASP1707 en methotrexaat bij patiënten met reumatoïde artritis te evalueren

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënt moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 2 jaar na de laatste regelmatige menstruatiecyclus) voorafgaand aan de screening en follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 30 IE/ml, of
  • gedocumenteerd chirurgisch steriel

• Of, als u zwanger kunt worden,

  • Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • en een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening;
  • en, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om consequent 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (ten minste één daarvan moet een barrièremethode zijn) vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is , na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve vormen van anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn), te beginnen bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 jaar. dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de hele onderzoeksperiode, en gedurende 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke patiënten mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
• Patiënt stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
• Patiënt heeft een body mass index (BMI) van ≤ 35 kg/m2 en moet bij screening minimaal 50 kg wegen.
• De patiënt moet minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening een klinische diagnose van RA hebben volgens de criteria van 2010 van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
• Patiënt voldoet aan de ACR 1991 herziene criteria voor RA Global Functional Status I of II.
• De patiënt moet gelijktijdig MTX krijgen met een stabiele dosis van 10 tot 25 mg/week gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan dag 1 en gedurende het hele onderzoek.

• Patiënt op andere medicijnen (exclusief MTX) voor de behandeling of RA op het moment van screening moet in staat zijn om deze medicijnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) te stoppen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  o Hydroxychloroquine, ciclosporine, leflunomide en sulfasalazine

• Gebruik door patiënten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), COX-2-remmers, foliumzuur, laaggedoseerde opioïden, hormoonvervangende therapie (HRT), corticosteroïden (prednison-equivalent van ≤ 5 mg/dag) voor de behandeling van RA kan worden toegestaan ​​in de studie. Deze medicijnen moeten gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn en patiënten moeten gedurende de hele studie op hun regime blijven. Incidenteel gebruik van paracetamol (minder dan 2 g/dag) kan worden toegestaan.
• Het gebruik door patiënten van conventionele en biologische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) die worden gebruikt om RA te behandelen, kan in dit onderzoek worden toegestaan. Deze medicijnen moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoek stabiel zijn en gedurende het onderzoek stabiel blijven. Voorafgaande toestemming voor het gebruik ervan moet worden verkregen van de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante systemische ziekte die de resultaten van de studie kan verwarren of een bijkomend risico kan vormen bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddel(en) aan de patiënt. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of voedselallergieën, niet-gecompenseerd hartfalen, ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstig leverfalen, ernstige longziekte of een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen.
• Patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van een maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en adequaat behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
• Patiënt heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1+2 antilichamen.
• Patiënt ontving vóór dag 1 binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het langst is, alle transporterremmers of -substraten voor borstkanker, met uitzondering van MTX.
• Patiënt met leverenzymtestafwijkingen, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Patiënt heeft een recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van drugs- of alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) of een positieve urinescreening op alcohol- of drugsmisbruik/illegale drugs bij screening of check-in.
• Patiënt heeft deelgenomen aan een eerdere klinische studie met behandeling met ASP1707.
• Patiënt heeft vóór dag 1 binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Patiënt heeft significant bloedverlies gehad, 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Patiënt is een medewerker van de Astellas-groep of leveranciers die bij het onderzoek betrokken zijn.