抗逆转录病毒药物 (Triumeq) 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性和耐受性。 (Lighthouse)
2a 期开放标签研究，联合抗逆转录病毒疗法 (Triumeq) 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 参与者中的安全性和耐受性 - 灯塔项目。
研究概览
详细说明
这项研究将是一项多中心、开放标签的纵向研究，以调查 40 名 HIV 阴性 ALS 患者联合抗逆转录病毒疗法 (Triumeq) 治疗运动神经元疾病 (MND)/肌萎缩性侧索硬化 (ALS) 24 周的安全性和耐受性.
整个研究持续时间为 34 周，筛选时间最长为 14 天，随后是 8 周的导入期和 24 周的治疗期。 将在第 4、8、12、20 和 24 周时测量结果。 将每 4 周对参与者进行一次安全和临床措施跟踪。
在签署批准的知情同意书后，将筛选研究对象。 作为为期 14 天的筛选阶段的一部分，受试者将进行广泛的医学和神经学评估。
筛选阶段之后，受试者将进入 8 周的导入阶段。 在此阶段，他们将每隔 4 周进行两次 ALSFRS-R。 ALSFRS-R 将通过电话与主题一起进行。
在基线访问时，在导入期之后，将采集血液和尿液进行安全监测，并将生物库用于未来可能的人类内源性逆转录病毒 (HERV) 测量。 将收集基线体征和症状。
在基线访视（第 0 周）时将检查所有受试者的纳入和排除标准，符合条件的受试者将开始 Triumeq。
受试者将在第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周和最后一剂研究产品（或提前终止）后 7 天返回中心进行神经系统检查以及 ALS 功能评定量表修订版评估（ ALSFRS-R)、神经物理指数 (NPI)、用手持式肺活量计测量的用力肺活量 (FVC)、SNIP 测试和通过测力法进行的定量手部肌肉测试。 所有受试者都将对血液学和生化参数进行评估，并为生物银行收集血液和尿液样本。 将进行录音。
在提前终止访视时，受试者将接受心电图测试。 在基线时，将要求第 8、16 和 24 周或提前终止访视对象完成哥伦比亚自杀严重程度评定量表。 在第 8 周筛选和治疗结束/提前终止访问时，还将要求受试者完成 ALSFRS-R。
在整个研究过程中将观察和评估 SAE、AE 和合并用药的变化。 每次研究访问将在截止日期后有 7 天的时间窗口，以考虑日程安排冲突/假期/周末。
将向受试者提供额外的研究产品以占 7 天窗口期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
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North Ryde、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie Neurology
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Parramatta、New South Wales、澳大利亚、2150
- Westmead Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Brain and Mind Centre
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Victoria
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Caulfield South、Victoria、澳大利亚、3162
- Calvary Health Care Bethlehem
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：
- 筛查访问时年龄在 18-75 岁之间
- 能够提供知情同意并遵守研究程序
- 根据世界神经病学联合会 El Escorial 修订标准，由接受过神经肌肉专科培训的神经科医生确定，散发性肌萎缩侧索硬化诊断为可能、实验室支持的可能或确定
- 诊断自入组之日起 <24 个月
- （强制）肺活量至少为筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 60%
- 必须在筛查访视前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑。
- 受试者已在参与研究的四个专业 ALS 诊所之一接受神经科医生的护理，并将在整个研究过程中保持这种临床护理。
- 受试者可以参加临床登记，但如果他们参加涉及额外或调查性治疗暴露的临床试验，则他们将被排除在本协议之外。
排除标准：
如果参与者有以下任何一项，他或她将被排除在外：
- 筛选时对机械通气的依赖
- 筛选时的胃造口术
- 上运动神经元体征缺失
- 参与任何其他研究性药物试验或使用研究性药物（筛选前 12 周内）
- 已知对多替拉韦、阿巴卡韦或拉米夫定或任何赋形剂过敏
- 筛选时存在 HLA-B*5701 等位基因
- 存在 ALS 的单基因原因（例如 SOD1 中的已知突变、c9orf72 中的扩展等）
- 阳性检测史或 HIV 筛查阳性结果
- 受试者在筛选时乙型肝炎呈阳性 (+HBsAg)，或预期在研究期间需要丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗*；
- 在研究期间，女性不得怀孕（绝经后 > 1 年、手术绝育、充分避孕）或母乳喂养。 有生育能力的女性必须在筛查时妊娠试验呈阴性且非哺乳期
- 其他介入临床试验
- 受试者正在服用 Triumeq 禁忌药物。 多非利特（或匹西卡尼 [在日本有售]）被禁止使用，因为 DTG 可能会抑制其肾小管分泌，导致多非利特浓度增加和潜在的毒性。
- 筛选时存在以下任何临床状况：
吸毒或酗酒 不稳定的内科疾病（如不稳定型心绞痛或慢性阻塞性肺病），或活动性传染病（如乙型或丙型肝炎或肺结核），或当前恶性肿瘤 不稳定的精神疾病定义为精神病或 90 天内未经治疗的重度抑郁症的筛选访问。 该排除标准基于先前的精神病学诊断，该诊断不稳定，由受试者的治疗精神病医生确定 先前由医生诊断为痴呆症
• 筛选访问时的安全实验室标准：丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 倍正常上限 (ULN)，或 ALT >3xULN 总胆红素、乳酸、甘油三酯、淀粉酶或脂肪酶大于正常上限的 2.0 倍通过 Cockroft-Gault 方法，受试者的肌酐清除率 <50 mL/min中性粒细胞绝对计数 < 1 x 109/L 血小板浓度 < 100 x 109/L 血红蛋白 < 100g/L
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单臂开标
在导入阶段后，所有受试者都将接受开放标签的 Triumeq。
Triumeq 是阿巴卡韦 600 毫克，拉米夫定 300 毫克，多替拉韦 50 毫克
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Triumeq 是多替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定的组合，是一种针对 HIV-1 感染者的抗逆转录病毒疗法。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现 CTCAE V4.0 定义的治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间：1年
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安全性将通过具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数来衡量。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分
大体时间：1年
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疗效将通过在筛选时进行的 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 的分数变化来衡量，在导入阶段进行两次，在研究期间每周间隔 4 次，直至治疗结束或提前终止。
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1年
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与治疗相关的神经生理学指数 (NI) 实验室值异常的参与者人数。
大体时间：1年
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将根据复合肌肉动作电位振幅/DML x 频率% 的参数计算神经生理学指数 (NI) 测量值，以确定指数得分。
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1年
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嗅鼻吸气压力 (SNIP) 测试结果异常的参与者人数
大体时间：一年
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SNIP 测试结果将根据 Pn(sn) 计算为根据治疗预测值的百分比。
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一年
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用手持式肺活量计测量的用力肺活量 (FVC) 测试结果异常的参与者人数
大体时间：一年
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FVC 测试结果将以升为单位进行测量，并根据治疗参与者预测值的百分比进行报告
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一年
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通过测力法测量的手部肌肉定量测试异常的参与者人数。
大体时间：一年
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定量手部肌肉力量将通过握力和捏握力的 3 个测量来评估：以千克为单位
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一年
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Columbia Suicide Severity Score C-SSRS 得分异常的参与者人数。
大体时间：一年
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C-SSRS 是自杀意念和行为的衡量标准。
它是一个复合数值量表，分为多个部分，用于评估治疗参与者随时间推移选择的参数。
评分系统既是二项式又是评级量表，并根据评估的不同方面进行报告。
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一年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心电图结果异常的参与者人数
大体时间：一年
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心电图将在筛选、16 周和 24 周以及治疗参与者提前终止时进行。
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一年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Julian Gold, MD、The Albion Centre
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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