Säkerhet och tolerabilitet av antiretroviral (Triumeq) hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS). (Lighthouse)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

• Ålder 18-75 år vid tidpunkten för screeningbesöket
• Kunna ge informerat samtycke och följa studieprocedurer
• Sporadisk ALS diagnostiserad som sannolik, laboratoriestödd sannolik eller definitiv enligt World Federation of Neurology El Escorial reviderade kriterier som fastställts av en neurolog med neuromuskulär subspecialutbildning
• Diagnos <24 månader från inskrivningsdatum
• (Tvingad) Vitalkapacitet minst 60 % av förutsagt värde för kön, längd och ålder vid screeningbesöket
• Måste vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar före screeningbesöket.
• Försökspersonen har etablerat vård hos en neurolog vid en av de fyra specialiserade ALS-klinikerna som är involverade i studien och kommer att upprätthålla denna kliniska vård under hela studien.
• Försökspersoner kan delta i kliniska register, men kommer att uteslutas från detta protokoll om de deltar i en klinisk prövning som involverar ytterligare eller undersökande behandlingsexponering.

Exklusions kriterier:

En deltagare kommer att uteslutas om han eller hon har något av följande:

• Beroende av mekanisk ventilation vid tidpunkten för screening
• Gastrostomi vid tidpunkten för screening
• Frånvaro av övre motoriska neurontecken
• Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller användning av prövningsläkemedel (inom 12 veckor före screening)
• Känd överkänslighet mot dolutegravir, abakavir eller lamivudin, eller mot något av hjälpämnena
• Närvaro av HLA-B*5701-allelen vid screening
• Förekomst av en monogen orsak till ALS (t. känd mutation i SOD1, expansion i c9orf72 etc.)
• Historik med positivt test eller positivt resultat vid screening för HIV
• Försökspersoner positiva för Hepatit B vid screening (+HBsAg), eller förväntat behov av Hepatit C-virus (HCV)-terapi under studien*;
• Kvinnor får inte kunna bli gravida (efter klimakteriet i >1 år, kirurgiskt sterila, adekvat preventivmedel) eller amma under hela studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara icke-ammande
• Annan interventionell klinisk prövning
• Personen tar medicin som är kontraindicerad med Triumeq. Dofetilid (eller pilsicainid [tillgängligt i Japan]) är förbjudet eftersom DTG kan hämma dess renala tubulära sekretion vilket resulterar i ökade dofetilidkoncentrationer och risk för toxicitet.
• Förekomst av något av följande kliniska tillstånd vid tidpunkten för screening:

Narkotika- eller alkoholmissbruk Instabil medicinsk sjukdom (som instabil angina eller kronisk obstruktiv lungsjukdom), eller aktiv infektionssjukdom (som hepatit B eller C eller tuberkulos), eller aktuell malignitet Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar av visningsbesöket. Dessa uteslutningskriterier är baserade på en tidigare psykiatrisk diagnos som är instabil som fastställts av patientens behandlande psykiater Demens som tidigare diagnostiserats av en läkare

• Säkerhetslaboratoriekriterier vid screeningbesöket: Alaninaminotransferas (ALT) >5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ELLER ALT >3xULN Total bilirubin, laktat, triglycerider, amylas eller lipas större än 2,0 gånger den övre normalgränsen Patient har kreatininclearance på <50 ml/min via Cockroft-Gault-metoden. Patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (klass B eller mer) enligt Child-Pugh-klassificeringen; Absolut neutrofilantal på < 1 x 109/L Trombocytkoncentration på < 100 x 109/L Hemoglobin < 100g/L