Sicherheit und Verträglichkeit von Antiretroviral (Triumeq) bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS). (Lighthouse)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Alter 18-75 Jahre zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten
• Sporadische ALS, die gemäß den überarbeiteten Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial, die von einem Neurologen mit neuromuskulärer Unterfachausbildung festgelegt wurden, als wahrscheinlich, laborunterstützt wahrscheinlich oder eindeutig diagnostiziert wurde
• Diagnose <24 Monate ab dem Datum der Einschreibung
• (Erzwungene) Vitalkapazität mindestens 60 % des prognostizierten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch
• Muss mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch auf einer stabilen Dosis Riluzol sein.
• Der Proband hat eine Betreuung bei einem Neurologen in einer der vier an der Studie beteiligten spezialisierten ALS-Kliniken eingerichtet und wird diese klinische Betreuung während der gesamten Studie aufrechterhalten.
• Die Probanden können an klinischen Registern teilnehmen, werden jedoch von diesem Protokoll ausgeschlossen, wenn sie an einer klinischen Studie teilnehmen, die eine zusätzliche Behandlung oder Untersuchungsbehandlung beinhaltet.

Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer wird ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte vorliegt:

• Abhängigkeit von mechanischer Beatmung zum Zeitpunkt des Screenings
• Gastrostomie zum Zeitpunkt des Screenings
• Fehlen von Zeichen des oberen Motoneurons
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin oder einen der sonstigen Bestandteile
• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels beim Screening
• Vorhandensein einer monogenen Ursache von ALS (z. bekannte Mutation in SOD1, Erweiterung in c9orf72 etc.)
• Positiver Test in der Vorgeschichte oder positives Ergebnis beim Screening auf HIV
• Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B (+HBsAg) waren, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Therapie mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) während der Studie*;
• Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht schwanger werden können (postmenopausal für >1 Jahr, chirurgisch steril, adäquate Empfängnisverhütung) oder stillen können. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und nicht stillen
• Andere interventionelle klinische Studie
• Das Subjekt nimmt Medikamente ein, die mit Triumeq kontraindiziert sind. Dofetilid (oder Pilsicainid [in Japan erhältlich]) ist verboten, da DTG seine renale tubuläre Sekretion hemmen kann, was zu erhöhten Dofetilid-Konzentrationen und potenzieller Toxizität führt.
• Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen zum Zeitpunkt des Screenings:

Drogen- oder Alkoholmissbrauch Instabile medizinische Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder aktive Infektionskrankheit (z. B. Hepatitis B oder C oder Tuberkulose) oder aktuelle bösartige Erkrankung Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen des Screening-Besuchs. Dieses Ausschlusskriterium basiert auf einer früheren psychiatrischen Diagnose, die gemäß Feststellung durch den behandelnden Psychiater der Person instabil ist. Demenz wurde zuvor von einem Arzt diagnostiziert

• Sicherheitslaborkriterien beim Screening-Besuch: Alanin-Aminotransferase (ALT) >5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ALT >3xULN Gesamtbilirubin, Laktat, Triglyceride, Amylase oder Lipase größer als das 2,0-fache der Obergrenze des Normalwerts Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance von <50 ml/min nach Cockroft-Gault-Methode Subjekte mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher), wie durch Child-Pugh-Klassifikation bestimmt; Absolute Neutrophilenzahl von < 1 x 109/l Thrombozytenkonzentration von < 100 x 109/l Hämoglobin < 100 g/l