Sicurezza e tollerabilità dell'antiretrovirale (Triumeq) nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). (Lighthouse)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

• Età 18-75 anni al momento della visita di screening
• In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio
• SLA sporadica diagnosticata come probabile, probabile o certa supportata dal laboratorio secondo i criteri rivisti della World Federation of Neurology El Escorial come determinato da un neurologo con formazione sub-specialistica neuromuscolare
• Diagnosi <24 mesi dalla data di iscrizione
• (Forzato) Capacità vitale almeno il 60% del valore previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening
• Deve assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Il soggetto ha stabilito un'assistenza presso un neurologo presso una delle quattro cliniche specializzate per la SLA coinvolte nello studio e manterrà questa assistenza clinica per tutto lo studio.
• I soggetti possono partecipare a registri clinici, ma saranno esclusi da questo protocollo se partecipano a una sperimentazione clinica che comporta un'esposizione aggiuntiva o investigativa al trattamento.

Criteri di esclusione:

Un partecipante sarà escluso se presenta una delle seguenti condizioni:

• Dipendenza dalla ventilazione meccanica al momento dello screening
• Gastrostomia al momento dello screening
• Assenza di segni del motoneurone superiore
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o utilizzo di farmaci sperimentali (entro 12 settimane prima dello screening)
• Ipersensibilità nota a dolutegravir, abacavir o lamivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Presenza dell'allele HLA-B*5701 allo screening
• Presenza di una causa monogenica di SLA (es. mutazione nota in SOD1, espansione in c9orf72 ecc.)
• Storia di test positivo o risultato positivo allo screening per l'HIV
• Soggetti positivi per l'epatite B allo screening (+HBsAg) o necessità anticipata di terapia con virus dell'epatite C (HCV) durante lo studio*;
• Le donne non devono essere in grado di iniziare una gravidanza (post menopausa da >1 anno, sterilità chirurgica, contraccezione adeguata) o allattare per tutta la durata dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e non allattare
• Altri studi clinici interventistici
• Il soggetto sta assumendo farmaci controindicati con Triumeq. La dofetilide (o pilsicainide [disponibile in Giappone]) è vietata poiché il DTG può inibire la sua secrezione tubulare renale con conseguente aumento delle concentrazioni di dofetilide e potenziale tossicità.
• Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche al momento dello screening:

Abuso di droghe o alcol Malattia medica instabile (come angina instabile o broncopneumopatia cronica ostruttiva) o malattia infettiva attiva (come epatite B o C o tubercolosi) o tumore maligno in corso Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni della visita di screening. Questo criterio di esclusione si basa su una precedente diagnosi psichiatrica che è instabile come determinato dal soggetto che tratta la demenza psichiatrica come precedentemente diagnosticata da un medico

• Criteri di laboratorio di sicurezza alla visita di screening: Alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN), O ALT >3xULN Bilirubina totale, lattato, trigliceridi, amilasi o lipasi superiore a 2,0 volte il limite superiore della norma Il soggetto ha una clearance della creatinina <50 ml/min tramite il metodo Cockroft-Gault Soggetti con compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh; Conta assoluta dei neutrofili < 1 x 109/L Concentrazione piastrinica < 100 x 109/L Emoglobina < 100 g/L