Bezpečnost a snášenlivost antiretrovirotika (Triumeq) u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). (Lighthouse)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

• Věk 18-75 let v době screeningové návštěvy
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
• Sporadická ALS diagnostikovaná jako pravděpodobná, laboratorně podporovaná pravděpodobná nebo definitivní podle Světové federace neurologie El Escorial revidovaná kritéria stanovená neurologem s neuromuskulárním subspeciálním tréninkem
• Diagnóza <24 měsíců od data zařazení
• (Vynucená) Vitální kapacita alespoň 60 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě
• Musí být na stabilní dávce riluzolu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt navázal péči s neurologem na jedné ze čtyř specializovaných ALS klinik zapojených do studie a bude tuto klinickou péči udržovat po celou dobu studie.
• Subjekty se mohou účastnit klinických registrů, ale budou z tohoto protokolu vyloučeny, pokud se účastní klinického hodnocení zahrnujícího další nebo vyšetřovací léčebnou expozici.

Kritéria vyloučení:

Účastník bude vyloučen, pokud má některou z následujících podmínek:

• Závislost na mechanické ventilaci v době screeningu
• Gastrostomie v době screeningu
• Absence příznaků horního motorického neuronu
• Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo užívání testovaného léku (do 12 týdnů před screeningem)
• Známá hypersenzitivita na dolutegravir, abakavir nebo lamivudin nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Přítomnost alely HLA-B*5701 při screeningu
• Přítomnost monogenní příčiny ALS (např. známá mutace v SOD1, expanze v c9orf72 atd.)
• Anamnéza pozitivního testu nebo pozitivního výsledku při screeningu na HIV
• Subjekty pozitivní na hepatitidu B při screeningu (+HBsAg) nebo předpokládaná potřeba terapie virem hepatitidy C (HCV) během studie*;
• Ženy nesmí být schopny otěhotnět (po menopauze déle než 1 rok, chirurgicky sterilní, adekvátní antikoncepce) nebo kojit po dobu trvání studie. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a nesmí být kojící
• Jiná intervenční klinická studie
• Subjekt užívá léky kontraindikované Triumeqem. Dofetilid (nebo pilsicainid [dostupný v Japonsku]) je zakázán, protože DTG může inhibovat jeho renální tubulární sekreci, což má za následek zvýšené koncentrace dofetilidu a potenciální toxicitu.
• Přítomnost některého z následujících klinických stavů v době screeningu:

Zneužívání drog nebo alkoholu Nestabilní onemocnění (jako je nestabilní angina pectoris nebo chronická obstrukční plicní nemoc) nebo aktivní infekční onemocnění (jako je hepatitida B nebo C nebo tuberkulóza) nebo současná malignita Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů z promítací návštěvy. Toto vylučovací kritérium je založeno na předchozí psychiatrické diagnóze, která je nestabilní, jak určil ošetřující psychiatr demence, jak byla dříve diagnostikována praktickým lékařem.

• Bezpečnostní laboratorní kritéria při screeningové návštěvě: alaninaminotransferáza (ALT) >5násobek horní hranice normy (ULN), NEBO ALT >3xULN Celkový bilirubin, laktát, triglyceridy, amyláza nebo lipáza vyšší než 2,0násobek horní hranice normy Subjekt má clearance kreatininu <50 ml/min prostřednictvím Cockroft-Gaultovy metody Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace; Absolutní počet neutrofilů < 1 x 109/l Koncentrace krevních destiček < 100 x 109/l Hemoglobin < 100 g/l