Az antiretrovirális szerek (Triumeq) biztonságossága és tolerálhatósága amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél. (Lighthouse)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

• Életkor 18-75 év a szűrővizsgálat időpontjában
• Képes tájékozott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat
• Sporadikus ALS, amelyet valószínűsíthetőnek, laboratóriumilag támogatottnak vagy határozottnak diagnosztizáltak a Neurológiai Világszövetség El Escorial felülvizsgált kritériumai szerint, amelyet egy neuromuszkuláris szakképzettséggel rendelkező neurológus határoz meg
• Diagnózis <24 hónap a beiratkozástól számítva
• (Kényszer) Vitalkapacitás a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó előrejelzett érték legalább 60%-a a szűrővizsgálaton
• A szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil adag riluzolt kell szednie.
• Az alany a vizsgálatban részt vevő négy speciális ALS-klinika egyikén neurológussal foglalkozott, és ezt a klinikai ellátást a vizsgálat során végig fenntartja.
• Az alanyok részt vehetnek a klinikai nyilvántartásokban, de kizárják őket ebből a protokollból, ha olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely kiegészítő vagy vizsgálati kezelési expozíciót foglal magában.

Kizárási kritériumok:

Egy résztvevő kizárásra kerül, ha az alábbiak valamelyikével rendelkezik:

• Gépi szellőztetéstől való függés a szűrés idején
• Gasztrosztomia a szűréskor
• A felső motoros neuron jelek hiánya
• Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy vizsgálati gyógyszer használata (a szűrést megelőző 12 héten belül)
• Ismert túlérzékenység dolutegravirral, abakavirral vagy lamivudinnal, vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben
• A HLA-B*5701 allél jelenléte a szűréskor
• Az ALS monogén okának jelenléte (pl. ismert mutáció a SOD1-ben, expanzió a c9orf72-ben stb.)
• Pozitív teszt vagy pozitív eredmény a HIV-szűrés anamnézisében
• Azok az alanyok, akik a szűrés során hepatitis B-re pozitívak (+HBsAg), vagy a vizsgálat során várhatóan Hepatitis C vírus (HCV) terápia szükséges*;
• A vizsgálat időtartama alatt a nők nem eshetnek teherbe (menopauza után több mint 1 évig, műtétileg sterilek, megfelelő fogamzásgátlás) és nem szoptathatnak. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és nem szoptatnak
• Egyéb intervenciós klinikai vizsgálat
• Az alany a Triumeq-vel ellenjavallt gyógyszert szed. A dofetilid (vagy pilsicainid [Japánban kapható]) tilos, mivel a DTG gátolhatja a vese tubuláris szekrécióját, ami megnövekedett dofetilid koncentrációt és toxicitást okozhat.
• A következő klinikai állapotok bármelyikének jelenléte a szűrés idején:

Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés Instabil egészségügyi betegség (például instabil angina vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség), vagy aktív fertőző betegség (például hepatitis B vagy C vagy tuberkulózis), vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg 90 napon belül a szűrőlátogatásról. Ez a kizárási kritérium egy korábbi pszichiátriai diagnózison alapul, amely instabil, ahogy azt az alany kezelő pszichiátere demenciája megállapította, ahogyan azt egy orvos korábban diagnosztizálta.

• Biztonsági laboratóriumi kritériumok a szűrővizsgálaton: Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál felső határának (ULN) 5-szöröse, VAGY ALT > 3xULN Az összbilirubin, laktát, trigliceridek, amiláz vagy lipáz több mint a normálérték felső határának 2,0-szerese Az alany kreatinin-clearance-e <50 ml/perc a Cockroft-Gault módszerrel. A Child-Pugh besorolás szerint mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok (B vagy magasabb osztályú); Abszolút neutrofilszám < 1 x 109/L Thrombocyta-koncentráció < 100 x 109/L Hemoglobin < 100 g/L