Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af antiretroviral (Triumeq) hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). (Lighthouse)

20. august 2019 opdateret af: Neuroscience Trials Australia

Fase 2a Open Label-undersøgelse, sikkerhed og tolerabilitet af antiretroviral kombinationsterapi (Triumeq) hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) - The Lighthouse Project.

Dette er et fase 2a åbent, multicenter designstudie for at undersøge sikkerheden af ​​Triumeq hos patienter med ALS 24 uger efter behandling. I denne fase 2a undersøgelse sigter efterforskerne på at bestemme, om en kombination af antiretroviral behandling, Triumeq (dolutegravir 50 mg, abacavir 600 mg, lamivudin 300 mg) er tolereret og sikker hos patienter med ALS. Som sekundære resultater vil ALSFRS-R, ALSQOL, fysisk undersøgelse, neurofysiske parametre og respiratorisk og muskelfunktion blive evalueret. Blod- og urinprøver vil blive opbevaret til mulig fremtidig analyse for viral aktivitet. Forsøgspersoner vil blive screenet for undersøgelsen efter at have underskrevet et godkendt informeret samtykkedokument.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie vil være et multicenter, åbent longitudinelt studie for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​antiretroviral kombinationsbehandling (Triumeq) ved motorneuronsygdom (MND)/amyotrofisk lateral sklerose (ALS) i 24 uger hos 40 HIV-negative ALS-patienter .

Den samlede undersøgelsesvarighed vil være 34 uger med op til 14 dage til screening efterfulgt af en 8-ugers indledende fase og 24-ugers behandlingsfase. Resultaterne vil blive målt ved 4, 8, 12, 20 og 24 uger. Deltagerne vil blive fulgt med 4-ugers intervaller for sikkerhed og kliniske foranstaltninger.

Forsøgspersoner vil blive screenet for undersøgelsen efter at have underskrevet en godkendt informeret samtykkeformular. Som en del af den 14 dage lange screeningsfase vil forsøgspersonerne foretage omfattende medicinske og neurologiske vurderinger.

Efter screeningsfasen vil forsøgspersonerne gå ind i 8 ugers lead-in-fase. I denne fase vil de tage to ALSFRS-R med 4 ugers mellemrum. ALSFRS-R vil blive gennemført med emnet telefonisk.

Ved baseline-besøget, efter indledningsperioden, vil blod og urin blive taget til sikkerhedsovervågning og også biobanket til mulig fremtidig måling af humane endogene retrovira (HERV'er). Baseline tegn og symptomer vil blive indsamlet.

Alle forsøgspersoner vil få tjekket deres inklusions- og eksklusionskriterier ved baselinebesøget (uge 0), og kvalificerede forsøgspersoner vil starte Triumeq.

Forsøgspersoner vil vende tilbage til centret i uge 4, 8, 16, 24 og 7 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet (eller tidlig afslutning) for at foretage en neurologisk undersøgelse samt en vurdering af ALS funktionel vurderingsskala-revideret ( ALSFRS-R), neurofysisk indeks (NPI), forceret vital kapacitet (FVC) målt ved håndholdt spirometer, SNIP-test og kvantitativ håndmuskeltest ved dynamometri. Alle forsøgspersoner vil foretage en evaluering af hæmatologiske og biokemiske parametre og indsamling af blod- og urinprøver til biobanking. Der vil blive foretaget en stemmeoptagelse.

Ved tidligt afsluttet besøg vil forsøgspersonerne gennemgå en EKG-test. Ved baseline vil personer i uge 8, 16 og 24 eller tidligt afsluttede besøg blive bedt om at udfylde Columbia Suicide Severity Rating Scale. Ved screening uge 8 og afslutning af behandling/tidlig afslutningsbesøg vil forsøgspersoner også blive bedt om at udfylde en ALSFRS-R.

SAE'er, AE'er og ændringer til samtidig medicin vil blive observeret og evalueret gennem hele undersøgelsen. Hvert studiebesøg vil have et 7-dages vindue efter forfaldsdatoen for at tage højde for planlægningskonflikter/ferier/weekender.

Forsøgspersonerne vil få yderligere undersøgelsesprodukt for at tage højde for 7-dages vinduet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie Neurology
      • Parramatta, New South Wales, Australien, 2150
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Brain and Mind Centre
    • Victoria
      • Caulfield South, Victoria, Australien, 3162
        • Calvary Health Care Bethlehem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

  • Alder 18-75 år på tidspunktet for screeningsbesøget
  • I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer
  • Sporadisk ALS diagnosticeret som sandsynlig, laboratorieunderstøttet sandsynlig eller bestemt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial reviderede kriterier som bestemt af en neurolog med neuromuskulær sub-specialuddannelse
  • Diagnose <24 måneder fra indskrivningsdato
  • (Tvungen) Vitalkapacitet mindst 60 % af forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøget
  • Skal være på en stabil dosis riluzol i mindst 30 dage før screeningsbesøget.
  • Forsøgspersonen har etableret pleje hos en neurolog på en af ​​de fire specialiserede ALS-klinikker, der er involveret i undersøgelsen, og vil opretholde denne kliniske pleje gennem hele undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner kan deltage i kliniske registre, men vil blive udelukket fra denne protokol, hvis de deltager i et klinisk forsøg, der involverer yderligere eller undersøgende behandlingseksponering.

Ekskluderingskriterier:

En deltager vil blive udelukket, hvis han eller hun har nogen af ​​følgende:

  • Afhængighed af mekanisk ventilation på screeningstidspunktet
  • Gastrostomi på screeningstidspunktet
  • Fravær af øvre motoriske neurontegn
  • Deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel eller brug af forsøgslægemiddel (inden for 12 uger før screening)
  • Kendt overfølsomhed over for dolutegravir, abacavir eller lamivudin eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Tilstedeværelse af HLA-B*5701-allelen ved screening
  • Tilstedeværelse af en monogen årsag til ALS (f. kendt mutation i SOD1, ekspansion i c9orf72 osv.)
  • Anamnese med positiv test eller positivt resultat ved screening for HIV
  • Forsøgspersoner positive for Hepatitis B ved screening (+HBsAg) eller forventet behov for Hepatitis C-virus (HCV) behandling under undersøgelsen*;
  • Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (post menopausal i >1 år, kirurgisk steril, tilstrækkelig prævention) eller amme i hele undersøgelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende
  • Andre interventionelle kliniske forsøg
  • Personen tager medicin, der er kontraindiceret sammen med Triumeq. Dofetilid (eller pilsicainid [tilgængelig i Japan]) er forbudt, da DTG kan hæmme dets renale tubulære sekretion, hvilket resulterer i øgede dofetilidkoncentrationer og potentiale for toksicitet.
  • Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande på screeningstidspunktet:

Stof- eller alkoholmisbrug Ustabil medicinsk sygdom (såsom ustabil angina eller kronisk obstruktiv lungesygdom), eller aktiv infektionssygdom (såsom hepatitis B eller C eller tuberkulose) eller nuværende malignitet Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage af screeningsbesøget. Disse udelukkelseskriterier er baseret på en tidligere psykiatrisk diagnose, der er ustabil som bestemt af forsøgspersonens behandlende psykiater Demens som tidligere diagnosticeret af en læge

• Sikkerhedslaboratoriekriterier ved screeningbesøget: Alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ELLER ALT >3xULN Total bilirubin, lactat, triglycerider, amylase eller lipase større end 2,0 gange den øvre grænse for normalen Forsøgspersonen har kreatininclearance på <50 ml/min. via Cockroft-Gault-metoden. Forsøgspersoner med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller mere) som bestemt ved Child-Pugh-klassificering; Absolut neutrofiltal på < 1 x 109/L Blodpladekoncentration på < 100 x 109/L Hæmoglobin < 100 g/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm åben etiket
Alle forsøgspersoner vil modtage open label Triumeq efter en indledende fase. Triumeq er abacavir 600mg, lamivudin 300mg, dolutegravir 50mg
Medicin: Triumeq
Triumeq, en kombination af dolutegravir, abacavir og lamivudin er en antiretroviral behandling indiceret til personer med HIV-1-infektion.
Andre navne:
  • dolutegravir (50mg)
  • abacavir (600mg)
  • lamivudin (300mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som defineret CTCAE V4.0.
Tidsramme: 1 år
Sikkerheden vil blive målt efter antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) scoring
Tidsramme: 1 år
Effektiviteten vil blive målt ved ændringen i scores af ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) udført ved screening, to gange inden for indledningsfasen og med fire ugentlige intervaller under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​behandlingen eller tidlig afslutning.
1 år
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier for neurofysiologisk indeks (NI) relateret til behandling.
Tidsramme: 1 år
En neurofysiologisk indeks (NI)-måling vil blive beregnet i henhold til parametrene for Compound Muscle Action Potential amplitude/DML x Frequency % for at bestemme indeksscore.
1 år
Antal deltagere med unormalt Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) Testresultater
Tidsramme: et år
SNIP-testresultaterne vil blive beregnet i henhold til Pn(sn) som en procentdel af den forudsagte værdi i henhold til behandlingen.
et år
Antal deltagere med unormal forceret vitalkapacitet (FVC) testresultater målt ved håndholdt spirometri
Tidsramme: Et år
FVC-testresultaterne vil blive målt i liter og rapporteret i henhold til procentdel af forudsagte værdier for deltagere i behandling
Et år
Antal deltagere med unormal kvantitativ håndmuskeltest målt ved dynanometri.
Tidsramme: Et år
Den kvantitative håndmuskelstyrke vil blive vurderet ved 3 målinger på Grip Strength og Pinch Grip: måling i kilogram
Et år
Antal deltagere med unormale scores på Columbia Suicide Severity Score C-SSRS).
Tidsramme: Et år
C-SSRS er et mål for selvmordstanker og -adfærd. Det er en sammensat numerisk skala opdelt i sektioner og bruges til at vurdere udvalgte parametre over tid hos deltagere i behandling. Scoringssystemet er både binomial og ratingskala og rapporteres i henhold til forskellige aspekter af vurderingen.
Et år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med unormale EKG-resultater
Tidsramme: et år
EKG vil blive udført ved screening, 16 og 24 uger og tidlig afslutning for deltagere i behandling.
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neuroscience Trials Australia

Samarbejdspartnere

Macquarie University, Australia
Calvary Health Care Bethlehem
Westmead Hosptial
The University of Sydney - Brain and Mind Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julian Gold, MD, The Albion Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2016

Først opslået (Skøn)

16. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CUR-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Triumeq

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner