Sécurité et tolérance des antirétroviraux (Triumeq) chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). (Lighthouse)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

• Âge 18-75 ans au moment de la visite de dépistage
• Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude
• SLA sporadique diagnostiquée comme probable, probable ou certaine en laboratoire selon les critères révisés de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial tels que déterminés par un neurologue ayant une formation en sous-spécialité neuromusculaire
• Diagnostic <24 mois à compter de la date d'inscription
• (Forcé) Capacité vitale d'au moins 60 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage
• Doit être sur une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Le sujet a établi des soins avec un neurologue dans l'une des quatre cliniques SLA spécialisées impliquées dans l'étude et maintiendra ces soins cliniques tout au long de l'étude.
• Les sujets peuvent participer aux registres cliniques, mais seront exclus de ce protocole s'ils participent à un essai clinique impliquant une exposition à un traitement supplémentaire ou expérimental.

Critère d'exclusion:

Un participant sera exclu s'il a l'un des éléments suivants :

• Dépendance à la ventilation mécanique au moment du dépistage
• Gastrostomie au moment du dépistage
• Absence de signes du motoneurone supérieur
• Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou utilisation d'un médicament expérimental (dans les 12 semaines précédant le dépistage)
• Hypersensibilité connue au dolutégravir, à l'abacavir ou à la lamivudine, ou à l'un des excipients
• Présence de l'allèle HLA-B*5701 au dépistage
• Présence d'une cause monogénique de la SLA (par ex. mutation connue dans SOD1, expansion dans c9orf72 etc.)
• Antécédents de test positif ou résultat positif au dépistage du VIH
• - Sujets positifs pour l'hépatite B lors du dépistage (+ HBsAg), ou besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant l'étude * ;
• Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes (après la ménopause depuis plus d'un an, chirurgicalement stériles, contraception adéquate) ou d'allaiter pendant la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et ne pas allaiter
• Autre essai clinique interventionnel
• Le sujet prend des médicaments contre-indiqués avec Triumeq. Le dofétilide (ou pilsicainide [disponible au Japon]) est interdit car le DTG peut inhiber sa sécrétion tubulaire rénale, entraînant une augmentation des concentrations de dofétilide et un potentiel de toxicité.
• Présence de l'une des conditions cliniques suivantes au moment du dépistage :

Abus de drogues ou d'alcool Maladie médicale instable (comme l'angor instable ou la bronchopneumopathie chronique obstructive), ou maladie infectieuse active (comme l'hépatite B ou C ou la tuberculose), ou affection maligne actuelle Maladie psychiatrique instable définie comme une psychose ou une dépression majeure non traitée dans les 90 jours de la visite de dépistage. Ce critère d'exclusion est basé sur un diagnostic psychiatrique antérieur qui est instable, tel que déterminé par le sujet traitant la démence psychiatrique telle que précédemment diagnostiquée par un médecin.

• Critères de laboratoire de sécurité lors de la visite de dépistage : Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU ALT > 3 x LSN Bilirubine totale, lactate, triglycérides, amylase ou lipase supérieure à 2,0 fois la limite supérieure de la normale Le sujet a une clairance de la créatinine < 50 mL/min via la méthode Cockroft-Gault. Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou supérieure) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh ; Nombre absolu de neutrophiles < 1 x 109/L Concentration plaquettaire < 100 x 109/L Hémoglobine < 100 g/L