Bezpieczeństwo i tolerancja leków przeciwretrowirusowych (Triumeq) u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). (Lighthouse)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

• Wiek 18-75 lat w momencie wizyty przesiewowej
• Potrafi udzielić świadomej zgody i przestrzegać procedur badania
• Sporadyczny ALS zdiagnozowany jako prawdopodobny, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny lub określony zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial, określonymi przez neurologa ze specjalizacją nerwowo-mięśniową
• Diagnoza <24 miesiące od daty rejestracji
• (Wymuszona) Pojemność życiowa co najmniej 60% wartości przewidywanej dla płci, wzrostu i wieku podczas wizyty przesiewowej
• Musi przyjmować stałą dawkę riluzolu przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Badany ma zapewnioną opiekę neurologa w jednej z czterech specjalistycznych klinik ALS biorących udział w badaniu i będzie utrzymywał tę opiekę kliniczną przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci mogą uczestniczyć w rejestrach klinicznych, ale zostaną wykluczeni z tego protokołu, jeśli uczestniczą w badaniu klinicznym obejmującym dodatkową lub badawczą ekspozycję na leczenie.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełni którykolwiek z poniższych warunków:

• Uzależnienie od wentylacji mechanicznej w czasie badania przesiewowego
• Gastrostomia w czasie badania przesiewowego
• Brak objawów górnego neuronu ruchowego
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym lub stosowanie leku eksperymentalnego (w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym)
• Znana nadwrażliwość na dolutegrawir, abakawir lub lamiwudynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Obecność allelu HLA-B*5701 podczas skriningu
• Obecność monogenowej przyczyny ALS (np. znana mutacja w SOD1, ekspansja w c9orf72 itp.)
• Historia pozytywnego testu lub pozytywnego wyniku badania przesiewowego w kierunku HIV
• Osoby z dodatnim wynikiem badania na wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego (+HBsAg) lub przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania*;
• Kobiety nie mogą zajść w ciążę (po menopauzie przez ponad 1 rok, bezpłodność chirurgiczna, odpowiednia antykoncepcja) ani karmić piersią przez czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i nie być w okresie laktacji
• Inne interwencyjne badanie kliniczne
• Tester przyjmuje leki przeciwwskazane z Triumeq. Dofetylid (lub pilsikainid [dostępny w Japonii]) jest zabroniony, ponieważ DTG może hamować jego wydzielanie w kanalikach nerkowych, co prowadzi do zwiększenia stężenia dofetylidu i potencjalnej toksyczności.
• Obecność któregokolwiek z poniższych stanów klinicznych w czasie badania przesiewowego:

Nadużywanie narkotyków lub alkoholu Niestabilna choroba (taka jak niestabilna dławica piersiowa lub przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub aktywna choroba zakaźna (taka jak wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub gruźlica) lub aktualny nowotwór złośliwy Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni z wizyty przesiewowej. To kryterium wykluczenia opiera się na wcześniejszej diagnozie psychiatrycznej, która jest niestabilna, jak określono na podstawie leczenia demencji przez psychiatrę, jak wcześniej zdiagnozował lekarz

• Kryteria laboratoryjne bezpieczeństwa podczas wizyty przesiewowej: aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), LUB ALT >3xGGN Poziom bilirubiny całkowitej, mleczanów, trójglicerydów, amylazy lub lipazy ponad 2,0 razy powyżej górnej granicy normy Pacjent ma klirens kreatyniny <50 ml/min metodą Cockrofta-Gaulta. Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (Klasa B lub wyższa), jak określono według klasyfikacji Child-Pugh; Bezwzględna liczba neutrofilów < 1 x 109/l Stężenie płytek krwi < 100 x 109/l Hemoglobina < 100 g/l