Безопасность и переносимость антиретровирусного препарата (Триумек) у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). (Lighthouse)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право участвовать в этом исследовании:

• Возраст 18-75 лет на момент скринингового визита
• Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования
• Спорадический БАС, диагностированный как вероятный, лабораторно подтвержденный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной федерации неврологов Эль-Эскориала, установленными неврологом, прошедшим специальную подготовку по нервно-мышечным заболеваниям.
• Диагноз <24 месяцев с даты регистрации
• (Принудительно) Жизненная емкость легких не менее 60% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста на скрининговом визите
• Должен принимать стабильную дозу рилузола не менее 30 дней до визита для скрининга.
• Субъект наладил лечение у невролога в одной из четырех специализированных клиник по БАС, участвующих в исследовании, и будет поддерживать это клиническое лечение на протяжении всего исследования.
• Субъекты могут участвовать в клинических регистрах, но будут исключены из этого протокола, если они участвуют в клиническом испытании, включающем дополнительное или исследовательское лечение.

Критерий исключения:

Участник будет исключен, если у него есть одно из следующего:

• Зависимость от ИВЛ на момент скрининга
• Гастростома во время скрининга
• Отсутствие признаков верхних мотонейронов
• Участие в любом другом испытании исследуемого препарата или использование исследуемого препарата (в течение 12 недель до скрининга)
• Известная гиперчувствительность к долутегравиру, абакавиру или ламивудину или к любому из вспомогательных веществ.
• Наличие аллеля HLA-B*5701 при скрининге
• Наличие моногенной причины БАС (например, известная мутация в SOD1, экспансия в c9orf72 и т. д.)
• История положительного теста или положительный результат при скрининге на ВИЧ
• Субъекты с положительным результатом на гепатит B при скрининге (+HBsAg) или предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита C (HCV) во время исследования*;
• Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (после менопаузы более 1 года, хирургически стерильны, иметь адекватную контрацепцию) или кормить грудью на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и не кормить грудью.
• Другое интервенционное клиническое исследование
• Субъект принимает лекарства, противопоказанные Триумеку. Дофетилид (или пилсикаинид [доступен в Японии]) запрещен, поскольку DTG может ингибировать его секрецию в почечных канальцах, что приводит к повышению концентрации дофетилида и потенциальной токсичности.
• Наличие любого из следующих клинических состояний во время скрининга:

Злоупотребление наркотиками или алкоголем Нестабильное соматическое заболевание (например, нестабильная стенокардия или хроническая обструктивная болезнь легких) или активное инфекционное заболевание (например, гепатит В или С или туберкулез) или текущее злокачественное новообразование Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или нелеченная большая депрессия в течение 90 дней визита для скрининга. Этот критерий исключения основан на предшествующем психиатрическом диагнозе, который является нестабильным, как это определено лечащим психиатром субъекта. Деменция, ранее диагностированная практикующим врачом.

• Лабораторные критерии безопасности при скрининговом посещении: аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), ИЛИ АЛТ >3xВГН Общий билирубин, лактат, триглицериды, амилаза или липаза более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы. У субъекта клиренс креатинина <50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта. Субъекты с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или выше) по классификации Чайлд-Пью; Абсолютное количество нейтрофилов < 1 x 109/л Концентрация тромбоцитов < 100 x 109/л Гемоглобин < 100 г/л